胶质瘤侵袭过程中HOXD10介导的miR-10b对miR-181b的调控机制

局部侵袭及复发是胶质瘤预后不良的主要原因。微量miRNA通过网络化的级联、反馈、协同等效应，实现在胶质瘤侵袭过程中的精细调控作用。我们前期研究发现miR-10b在胶质瘤中高表达，下调miR-10b可抑制细胞侵袭并引起miR-181b升高，两者可能通过HOXD10存在相互作用。据此我们提出假说：胶质瘤侵袭过程中存在HOXD10介导的miR-10b对miR-181b的调控机制。本课题拟建立miR-10b/HOXD10/miR-181b不同表达状态细胞模型并进行一系列回复实验，结合靶基因验证和转录调控研究，深入探讨miR-10b和miR-181b间的调控关系及其在侵袭过程中的作用和机制，揭示miRNA调控miRNA的新机制，初步勾勒miRNA调控网络中miR-10b/HOXD10/miR-181b通路的作用模式，并在此基础上探索和开发胶质瘤基因治疗的优化策略。

本项目旨在探索胶质瘤中非编码RNA的网络化调控关系。研究发现：（1）miR-10b、miR-10a在胶质瘤组织及细胞系中高表达，且与肿瘤级别呈正相关；两者在促进胶质瘤细胞侵袭能力时存在协同作用，HOXD10为miR-10a/b共同靶点，miR-10a/b协同抑制其表达水平，并促进下游促侵袭蛋白MMP-2、MMP-14、uPAR的表达。（2）长链非编码RNA HOTAIR和多梳家族蛋白EZH2在胶质瘤组织中表达增高，和肿瘤级别成正相关；lncRNA HOTAIR和EZH2可以促进胶质瘤细胞U87和U251的侵袭功能；lncRNA HOTAIR可能通过招募EZH2的机制对U87和U251的侵袭功能发挥影响。项目共发表SCI论著（标注资助）10篇，中文论著2篇。项目依托江苏省人民医院神经外科，于2013年举办金陵神经肿瘤国际论坛暨中国胶质瘤协作组学术研讨会，2014年学科主办第六届世界华人神经外科学术大会。