PIDD介导的小胶质细胞DSB/NF-κB途径激活与放射性脑损伤发生机制的研究

放射性脑损伤(RIB)是常见而严重的并发症，尤其在儿童患者，其发病机制和调控手段已成热点。在我们的前期研究中，发现放射后幼年鼠脑细胞的修复能力明显弱于成年者，并伴有年龄相关的小胶质细胞激活和NF-κB变化，从而可能通过释放致炎因子，抑制神经发生，产生RIB。而在放射引起小胶质细胞NF-κB通路的激活中，PIDD可能起到重要的调节作用，故我们以γ-H2AX作为放射引起DNA双链断裂（DSB）精确定量的指标，应用Real-Time PCR、Western blot、免疫沉淀、siRNA、免疫荧光双重染色和激光共聚焦等技术，检测由于DSB不同修复状态决定的小胶质细胞PIDD/NF-κB通路的激活，及其与RIB发生的关系；进而应用SiRNA技术干预PIDD活性，下调NF-κ通路，明确其对RIB的调控作用，寻找靶向干预RIB的有效位点，旨在为RIB早期预防和治疗提供新的靶点和实验基础。