肺癌基因检测早期诊断研究

采用免疫组化、双重原位杂交、Southern杂交、PCR、PCR-SSCP、序列分析等先进技术手段，首次对我国大样本量106例肺癌组织标本及部分肺小病灶穿刺标本中P16和Rb基因分子遗传学改变进行全面系统多层次检测分析研究。结果提示，P16和Rb基因在肺癌病例存在高频率的失活，P16失活主要发生于非小细胞肺癌，且与转移及分期相关，而Rb失活主要发生于小细胞肺癌，两者在mRNA转录水平的表达与蛋白水平的表达基本一致。P16基因失活以编码区序列纯合缺失为主，其次是调控区碱基的甲基化，而点突变的发生率较低。P16、Rb基因的失活贯穿于肺癌发生发展的整个过程中，揭示两者可能是肺癌发生的始动环节和早期分子事件，可以作为肺癌早期诊断的一项指标。在此基础上，首次提出基于抑癌基因P16、Rb异常表达，在基因水平上建立肺癌诊断的基础分型模式的设想。