基于多成分多靶点作用特点的中药多维活性整合指纹图谱探索研究

金芪降糖片是治疗2型糖尿病的经典方剂，其临床疗效确切，但其效应物质基础尚未明确，质量评价手段有待提高。本课题以活性指纹图谱技术为手段，基于中药多成分多靶点作用特点，结合仪器分析、药效学、化学计量学等学科，提出了基于化学指纹整合多维药效信息的多维活性整合指纹图谱来研究金芪降糖片作用效应成分及质量控制模式。通过LC-DAD-MS指纹图谱的建立，获得化学成分的光谱和结构信息；选择调控糖吸收及代谢途径中关键酶为药物靶点，建立基于色谱分离的在线活性分析方法，获取化学成分调控糖的相关的药效信息；建立在线的抗氧化分析方法，获取与糖尿病氧化应激相关的药效信息；开展相关数据的整合性研究，通过数据处理与挖掘明确金芪降糖片的效应物质基础，建立合理的质量控制方法，把中药"多成分多靶点整合调节作用"的思想以直观的"多维活性整合指纹图谱"的形式推向国内外医药界，具有深远的理论和现实意义，为中药现代化研究提供新方法。

如何建立中药指纹图谱与药效信息的相关性研究成为了中药质量控制与评价的一个热点。本研究以降糖中药金芪降糖片以及组成药物为研究对象，以活性指纹图谱技术为手段，基于中药多成分多靶点作用特点，结合仪器分析、药效学、化学计量学等学科，提出了基于化学指纹整合多维药效信息的多维活性整合指纹图谱来研究金芪降糖片作用效应成分及质量控制模式。利用LC-DAD-Q-Tof技术建立了金芪降糖片色谱和质谱指纹图谱，实现化学信息与结构信息的快速表征；建立了基于HPLC－DAD-DPPH 和HPLC－DAD-CL在线抗氧化活性筛选体系，成功用于补骨脂、金银花、金芪降糖片、三叶糖脂清抗氧化活性筛选；选择调控糖吸收及代谢途径中关键酶为药物靶点，建立基于色谱分离的在线活性分析方法，获取化学成分调控糖的相关的药效信息；开展相关数据的整合性研究，通过数据处理与挖掘明确金芪降糖片的效应物质基础，建立合理的质量多药效成分同时测定LC-MS/MS控制方法，把中药“多成分多靶点整合调节作用”的思想以直观的“多维活性整合指纹图谱”的形式推向国内外医药界；建立全面反映所含成分化学信息和药效信息的指纹图谱，更有效地体现中药成分的整体性和综合作用特点，构建基于治疗糖尿病的疗效的中药质量控制模式，能够揭示中药多成分多靶点的药学内涵，为其他中药研究提供一种可之借鉴的方法。在本项目支持下超额完成降糖中药锁阳三种有效成分体内药代动力学、黄芪有效成分黄芪甲苷体内分布与归经理论相关性研究、独活多种药效成分体内药代动力学等研究工作，为本课题组深入研究奠定了雄厚的科研基础。发表学术论文9篇，培养研究生6名。