HER2阳性型乳腺癌脑转移相关miRNA标记物筛选和分子调控机制研究

Central nervous system metastasis is a common phenomenon in HER2 positive breast cancer, which decreases the quality of life as well as results in unfavorable prognosis. However, it is difficult to distinguish high-risk group from the whole population due to the lack of powerful predictive model. Our work has demonstrated that miRNA expression in primary breast tumor is significantly associated with long-term prognosis in HER2 positive breast cancer. Accordingly, we aim to develop a miRNA signature that enables us to accurately predict brain metastasis and then to further illuminate its regulation mechanism. Our study is based on the international bioinformatics dataset and high-throughput screening technology with the method of bioinformatics analysis combined with molecular biology. Our work would be of great significance in precise management of Chinese patients with HER2 positive breast cancer.

HER2阳性型乳腺癌是预后较差的一个亚型。化疗联合抗HER2靶向治疗是目前的标准方案。但中枢神经系统成为肿瘤复发转移的“避难所”。目前缺乏针对HER2阳性乳腺癌的脑转移风险预测模型，难以评估脑转移风险、对高危人群采取针对性的预防措施。本课题组前期研究证实乳腺原发肿瘤中miRNA表达与HER2阳性乳腺癌预后相关。本项目以HER2阳性乳腺癌为出发点，以颅脑转移为模型，以国际公布的生物信息数据库及高通量芯片技术为依托，以前期工作基础为蓝本，采用生物信息数据分析结合分子机制研究的研究策略，寻找预测HER2阳性乳腺癌脑转移的分子标记物并阐明其分子调控机制，建立评估HER2阳性乳腺癌脑转移的风险模型，实现对HER2阳性乳腺癌患者预测脑转移的目标，对指导中国人群HER2阳性乳腺癌的精准治疗具有重要的现实意义。

近年来，晚期HER2阳性乳腺癌的治疗取得了突飞猛进的进展，但脑转移仍是阻碍患者生存的一大障碍。因此，我们计划以中国医学科学院肿瘤医院、美国国家癌症研究中心TCGA数据库、美国国立生物技术信息中心GEO数据库等平台为依托，拟挖掘预测HER2阳性乳腺癌脑转移发生、预后及最佳疗效的生物学标志物并探究潜在的分子调控机制。通过借助TCGA、GEO数据库中大样本量的基因组数据，对比HER2阳性乳腺癌脑转移灶与原发灶的组织基因突变差异，筛选出预测HER2阳性乳腺癌脑转移发生的潜在标志基因，为后续机制探索打下基础；利用我院收集的患者组织标本，筛选出与HER2阳性乳腺癌脑转移患者预后密切相关的标志物；此外，采用液体活检技术对HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗过程进行动态监测，为预测脑转移患者最佳治疗效果提供具有临床参考价值的分子标志物。因此，本课题从HER2阳性乳腺癌脑转移发生、预后、疗效监测等多维度，从临床、组织、细胞及分子等多层面，为HER2阳性乳腺癌脑转移构建了一套全面而立体的标志物预测体系，为实现乳腺癌脑转移精准治疗提供科学依据。