三种南海软珊瑚的化学成分分离、结构鉴定及其生物活性研究

海洋软珊瑚不仅在海洋生态环境中起着非常重要的作用而且还能产生很多结构新颖，生物活性多样显著的次生代谢产物。从中寻找和发现新药或新药先导物是一个具有广阔应用前景的课题，也是当前国际上海洋药物研究的一个热点。本项目拟对采自我国南海的三种软珊瑚的化学成分进行深入的研究，从中寻找针对人类重大疾病（如肿瘤、糖尿病、老年痴呆症等）有显著疗效及药用前景的新型海洋天然产物，为进一步深入研究，开发成为自主知识产权的新药从而利用我国的海洋珊瑚资源打下坚实的基础。

主要完成了本课题选定的3种软珊瑚生物样品--花环肉质软珊瑚Sarcophyton trocheliophrum (即RSH-1)、冠状豆荚软珊瑚Lobophytum cristatum（即RSH-2）、精致指形软珊瑚Sinularia depressa（即RSH-3）的采集、处理、生物物种鉴定，同时还采集到了与上述3种软珊瑚外观相似的10 余种其它软珊瑚样品。开展了本课题选定的3种生物样品以及4 种外观与拟研究生物很相似的软珊瑚的化学成分、及单体化合物生物活性筛选等方面的系统研究。也即我们扩展了本课题的研究内容。从所研究的几种软珊瑚生物样品中共分离鉴定出了100多个不同结构类型的化合物，其中首次发现的新化合物51个，包含1种2个全新骨架化合物(申请书定的指标为“发现的新化合物8-15个”)，全面超额完成了申请书中规定的指标任务。对量较多的70个天然化合物，完成II糖尿病靶标分子1B（PTP1B）模型，双氧水、淀粉样蛋白-β25-35H或血清剥夺诱导的SHSY5Y细胞伤害神经保护模型，人肺腺癌细胞A549、人结肠癌细胞HCT-116、胚胎H9C2大鼠心肌成肌细胞、3T3- L1小鼠成纤维细胞、Caco-2细胞人类上皮大肠腺癌细胞、C6大鼠脑胶质瘤细胞等肿瘤/非肿瘤细胞模型，抗菌等模型上的筛选，发现11个化合物具有不同程度的PTP1B抑制活性，8个化合物具有不同程度的细胞毒活性，3个化合物具有不同程度的SHSY5Y细胞伤害神经保护作用，4个化合物具有不同程度的抗菌活性。前期研究中，我们从多棘软珊瑚（Dentronephthya studeri）中发现了1个强效细胞毒活性化合物--多棘酸酯（methyl spongoate，SC-1），SC-1对人肝癌细胞BEL-7402显示强的抑制活性，IC50为0.14 mju/mL。在本课题中，我们与丁健院士合作，对SC-1抗肿瘤的药理及药效学进行评价，同时探讨了SC-1作用机制。对SC-1结构类似物--21-芳亚甲基孕烯醇酮衍生物进行设计和合成，并在H2O2诱导的PC12细胞损伤模型及OGD诱导的SH-SY5Y细胞损伤模型下进行筛选，发现4个具有显著的神经保护作用的活性先导化合物。现已发表标注有本项目资助的SCI学术论文及研究综述20篇(申请书定的指标为“发表论文3-6篇”)；申请发明专利3项，获得奖项2项。