婴幼儿血管瘤可能来源于间充质干细胞：实验依据及临床意义

Infantile hemangioma (IH) is usually considered to be different from vascular malformation, as a vascular tumor with the characteristics of immature vascular endothelial cells proliferation. In the proliferating infantile hemangioma tissue, CD133-positive Hemangioma Stem Cell （HemSC）could successfully establish infantile hemangioma animal model, which makes it become the focus of hemangioma research in recent years. In our previous study, combined with the result from other researches, there exist many evidences which indicated that HemSC may originate from normal mesenchymal stem cell，because of they have powerful proliferation ability,multi-differentiation ability, and angiogenesis potential which provides the basis of vascular tumor characteristics. In this research, we will use FACS, in vitro induced differentiation, gene chip technology , in vivo and in vitro angiogenesis assay and other techniques to study the surface markers, differential potential and angiogenesis potential of HemSC, and further confirm our suppose. If the results are solid, we can verify that there exist some important factors that potentially induce neovascularization of normal mesenchymal stem cells , and provide a better way to find the secret of human angiogenesis and strike out a new path for neovascularization research of tissue ischemia and tissue transplantation.

婴幼儿血管瘤通常被认为是有别于血管畸形的、以大量幼稚血管内皮细胞增殖为特征的血管来源良性肿瘤。增生期婴幼儿血管瘤组织中CD133阳性的血管瘤干细胞 (HemSC)，因其能构建血管瘤动物模型而成为血管瘤研究的焦点。但本课题组在预实验及前期研究中有较多证据提示，血管瘤干细胞可能来源于普通的间充质干细胞，同时也因其强大的增殖能力和成血管能力，构成了其作为血管肿瘤特性的基础。本课题中，流式细胞技术、体外诱导分化、体外及体内成血管实验等方法将从血管瘤干细胞的表面标记特性、分化潜能及成血管能力等方面证实这个设想, 并寻找和证实两种干细胞间的mRNA表达差异。如果成立，将证实诱导普通间充质干细胞向血管形成细胞分化的原因，相比“种子”细胞的研究，更能把我们引向发现人类血管生成秘密的捷径,并可能从新的角度对组织器官缺血治疗和组织移植血供重建领域产生深远影响。

婴幼儿血管瘤通常被认为是以大量幼稚内皮细胞增殖为特征的血管来源的良性肿瘤，具有自发消退、富血管化及在退化后形成纤维脂肪组织的临床特征，对于婴幼儿血管瘤发病机制的研究将为其临床治疗和应用提供新的思路。增殖期婴幼儿血管瘤发病机制的研究将为其临床治疗和应用提供新的思路。增生期婴幼儿血管瘤组织中的CD133+血管瘤干细胞，因其能构建血管瘤动物模型而成为近年来血管瘤研究的焦点。本课题的确证实了血管瘤干细胞能够表达间充质干细胞的表面标记及多向分化潜能，并且与普通间充质干细胞相比具有更强的促进血管新生作用，且该作用可能通过 uPA 等细胞因子起作用。在研究过程中我们发现，CD133+细胞在血管瘤组织中的含量极低，而在体外扩增培养过程中干性容易丢失，因此不利于后续的研究与应用。而通过单细胞测序和免疫共聚焦英冠染色我们发现血管瘤中的主要构成细胞并非之前所公认的血管瘤内皮细胞，而是血管基质细胞，且其中多数为周皮细胞。 这群细胞在血管瘤增殖期均表达间充质细胞标志物 CD90，并且随着血管瘤的消退，CD90 的表达逐渐消失，因此我们认为 CD90+血管瘤基质细胞相较于 CD133+血管瘤干细胞更有可能作为血管瘤动物模型的种子细胞。我们今后的研究方向将依据既往对血管瘤间充质干细胞的研究结果,我们希望从血管瘤的特殊血管微环境入手,结合探索利用婴幼儿血管瘤内这一具有疾病特异性的间充质干细胞来构建新的婴幼儿血管瘤模型。