寄生虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂在调控免疫功能中的作用

蠕虫寄生虫感染可显著抑制宿主免疫功能这一现象已有许多报道并被广泛承认，但对这类病原体的免疫调控活性的分子所知甚少。研究表明，寄生虫病原体释放的蛋白酶抑制剂可能是一类主要免疫调控因子。在以往的工作中我们观察到小鼠多形螺旋线虫可显著抑制宿主免疫功能。基于树突状细胞和免疫调节细胞的现代免疫学知识和我们前期的研究结果，我们推测此线虫产生的半胱氨酸蛋白酶抑制剂（CPI）可能在调控宿主免疫功能中发挥重要作用。本研究将检测该线虫分泌产物中CPI活性；克隆线虫CPI基因和表达重组蛋白；采用体内和体外方法分析重组CPI对宿主免疫应答的调控作用，最终证实半胱氨酸蛋白酶抑制剂在多形螺旋线虫诱导的免疫抑制中的重要因子。此研究的意义有：⑴在分子水平阐明蠕虫寄生虫诱导免疫抑制这一"主动"逃逸机制的机理；⑵为进一步研究这类天然免疫调控物质并开发为具有临床应用价值的药物提供理论依据。