维药瘤果黑种草子抗慢性阻塞性肺病的物质基础与机理研究

慢性阻塞性肺病是造成人类死亡的第四大疾病。瘤果黑种草是新疆的特产植物，其子为维吾尔医常用药材，可治疗哮喘等呼吸道疾病。黑种草属植物国外种的研究比较深入，提取的化学单体的药理作用有镇咳、支气管扩张、抗炎、抑菌等功效，但主要为体外试验。瘤果黑种草子除部分植化研究外，药理研究几近空白。本课题立足新疆本土药材，着眼常见多发的慢性阻塞性肺病，从提取分离瘤果黑种草子的类别化合物入手，经过整体动物试验筛选，发现抗慢性阻塞性肺病相关作用如镇咳、祛痰、平喘和抗炎等的有效部位；按照目前对该病最新发病机理的认识，实施进一步的药理试验，阐述其作用机制和物质基础。为丰富和发展维吾尔医学、振兴新疆民族医药工业、探寻治疗慢性阻塞性肺病新的化学物质提出理论依据。为保持可持续发展、防治土地沙化和提高农牧民生活水平做出实际贡献。

鉴于目前尚无治疗慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）疗效肯定的药品，加之临床使用的化学药品副作用较大、病人治疗的顺应性较差，市场上还没有针对COPD治疗的中成药，传统中药汤剂服用不便的问题，本项目立足研发维吾尔药，对有呼吸系统疾病治疗作用的药材瘤果黑种草子（nigella glandulifera seeds，NGS）进行了化学组分及其药理学研究。分别提取纯化了NGS化学组分—挥发油、黄酮、皂苷和生物碱，建立了它们的质量控制方法；采用小鼠镇咳、祛痰、平喘和抗炎实验，了解这些化学组分的初步药效；通过大鼠慢性炎症和肺气肿病理模型、豚鼠肺支气管灌流以及家兔促气管纤毛粘液流实验，进一步验证和明确了NGS各化学组分的功能；在药效学研究的基础上，有针对性的进行了豚鼠离体回肠实验（对M胆碱受体的作用）、肺气肿模型大鼠肺支气管组织切片观察、模型大鼠肺支气管灌流液沉渣的炎症细胞检查，和灌流液炎症细胞因子TNF-α、IL-8、NF-κB检测、人中性弹性蛋白酶的活性测定等作用机制研究。研究发现：维吾尔医传统药材瘤果黑种草子中的化学组分—挥发油和黄酮，具有较稳定的肺支气管解痉和抗炎作用，其作用机制可能涉及抑制肺支气管平滑肌M胆碱受体、减少肺支气管组织炎症细胞和炎症细胞因子的功能，在目前国内外研究中尚属首次。有望成为治疗COPD的新药候选物。