逆转录病毒介导HO-1对造血干细胞的保护性效应与减轻GVHD及机理研究

移植物抗宿主病(GVHD)目前仍是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）最严重的并发症之一,也是导致移植失败和死亡的重要原因之一。另外移植前的预处理在杀死肿瘤细胞的同时可产生大量的氧自由基和炎性因子损伤供者造血干细胞(HSCs)，影响造血重建。血红素氧合酶-1（HO-1）不仅能通过抗氧化应激、防止HSCs早熟衰老及抗细胞凋亡的作用对HSCs进行保护，还可以调节免疫功能，预防或减轻GVHD。本实验克隆HO-1基因，通过逆转录病毒介导转染供者小鼠HSCs，研究HO-1对化疗预处理后HSCs的保护作用及转HO-1基因的HSCs减轻GVHD的效应并探讨其机制，同时检测HO-1高表达对移植物抗白血病(GVL)的影响。为提高allo-HSCT的成功率提供新的策略和实验依据。

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)最严重的并发症之一，其高发生率严重制约了allo-HSCT的开展。另外移植前的预处理在杀死肿瘤细胞的同时可产生大量的氧自由基和炎性因子损伤供者造血干细胞(HSCs)及间充质干细胞（BMSCs），影响造血重建。血红素氧合酶-1（HO-1）不仅能通过抗氧化应激、防止HSCs早熟衰老及抗细胞凋亡的作用对HSCs和BMSCs进行保护，还可以调节免疫功能，预防或减轻GVHD。我们在本研究中克隆HO-1基因，通过逆转录病毒介导转染供者小鼠BMSCs，研究HO-1对放/化疗预处理后BMSCs的保护作用，探讨转HO-1基因的BMSCs移植对减轻GVHD的效应及机制，监测对移植物抗白血病(GVL)效应的影响。.首次证实了HO-1表达升高的BMSCs在体内外可以抑制CD4+Th1/2细胞增殖，促进CD4+CD25+Treg cells在体内增殖，促进正调控细胞因子的分泌，降低负调控细胞因子的释放。动物实验结果显示，HO-1高表达时，小鼠体重，生存期，组织病理切片等方面均显示出GVHD减轻的效应。另外，在临床上对患者在移植前后的骨髓血进行了HO-1检测，发现移植前HO-1高表达易引起移植后疾病复发，但移植后HO-1的高表达反而有保护供者细胞，减轻GVHD发生的效应。