中药天麻活性成分经鼻入耳转运机理及给药系统的研究

临床上，许多中药可用于梅尼埃等内耳疾病的治疗，但由于内耳血 - 迷路屏障的存在，全身给药后药物难以到达病变部位 - 内耳，从而影响其疗效的发挥。本项目借鉴中医"鼻疗法"，以期通过鼻腔给药，经咽鼓管通道绕过血迷路屏障，实现非侵入性内耳靶向给药。研究内容包括：选择理化性质各异，具有一定代表性的中药天麻活性成分：天麻素、天麻苷元与香兰素为模型药物，研究其经鼻腔给药后在内耳及血液中的药动学特性，并采用荧光示踪活体成像技术确证药物经鼻入耳的转运途径。在此基础上，进一步考察几种常用芳香性中药成分对天麻活性成分（天麻素）经鼻入耳转运的影响，并分别制备两种表面性能不同的鼻用纳米制剂：天麻素纳米脂质体（亲脂表面）与天麻素壳聚糖纳米粒（亲水表面），探讨纳米载体对药物经鼻入耳的作用，为此类非侵入性中药内耳靶向给药系统的设计与开发提供科学依据。

许多中药可用于梅尼埃等内耳疾病的治疗，但由于内耳血－迷路屏障的存在，全身给药后药物难以到达病变部位 — 内耳，从而影响其疗效的发挥。本项目借鉴中医“鼻疗法”，以期通过鼻腔给药，经咽鼓管通道绕过血－迷路屏障，实现非侵入性内耳靶向给药。研究内容包括：首先，选择理化性质各异，具有一定代表性的中药天麻活性成分：天麻素、天麻苷元与香兰素为模型药物，制备离子敏感型鼻用原位凝胶剂，研究其经鼻腔给药后在豚鼠内耳中的药动学特性，进一步考察常用芳香性中药成分冰片与薄荷油对天麻素经鼻入耳转运的影响，并分别制备两种表面性能不同的天麻素鼻用纳米制剂：天麻素纳米脂质体（亲脂表面）与天麻素壳聚糖纳米粒（亲水表面），探讨纳米载体对药物经鼻入耳的作用。此外，还采用体内外肠吸收模型对天麻素与天麻苷元的黏膜吸收机制进行了研究。结果表明，药物经鼻腔向内耳转运的能力与其理化性质密切相关，靶向效率随药物水溶性的增强而增加，难溶性药物难以借此途径实现内耳靶向给药。芳香性中药成分冰片与薄荷油对天麻素经鼻腔转运至内耳均具有显著的促进作用，这与芳香性物质能促使咽鼓管开放有关。纳米脂质体与壳聚糖纳米粒对天麻素经鼻入耳的促进作用均不明显，且延迟了转运过程。黏膜转运机制研究表明，结构中含有一分子葡萄糖的天麻素主要经葡萄糖转运载体介导途径跨膜；而具有脂水两亲性的天麻苷元则主要以被动扩散的方式进入体内。本项目研究成果已发表论文4篇，其中2篇被SCI收录，另有2篇已投SCI期刊，申请发明专利2项。