胚胎期阿片类药物对小鸡成瘾易感性影响的中枢GABA机制

孕期药物滥用严重危害子代身心健康，导致子代学习记忆等认知功能以及成瘾易感性的改变，其神经机制不明。本研究拟采用行为药理、细胞电生理及分子生物学相结合的方法，重点考察（1）胚胎发育不同阶段吗啡暴露对GABA系统发育的影响，主要检测GABA能神经元向中间腹内侧原皮质（IMM）和内侧纹状体（MST）迁移状态的变化；（2）胚胎发育早期和晚期吗啡暴露对出生后日龄小鸡IMM与MST的谷氨酸与GABA系统突触传递效能的影响；（3）GABA受体与子代学习记忆、奖赏及精神运动兴奋性等行为变化的相关性；从而探讨胚胎发育敏感时期阿片类物质暴露影响子代成瘾行为的中枢GABA机制.

孕期药物滥用严重危害子代身心健康，导致子代成瘾易感性的改变，其神经机制不明。本课题围绕成瘾物质在关键期对胚胎脑发育的影响进而改变子代成瘾行为的中枢GABA机制这一关键科学问题，应用小鸡啄珠兴奋性、条件位置偏爱、精神运动兴奋性及一次性被动回避等行为模型，通过行为药理、免疫组化及电生理相结合的方法，从不同层面考察了胚胎不同发育阶段给予吗啡或可卡因对出生后小鸡成瘾行为和学习记忆的影响及其GABA系统的神经机制，研究结果发现：（1）吗啡诱导的啄珠兴奋性行为是衡量鸟类动物对成瘾药物反应性的新模型；（2）胚胎E5-9阶段是胚胎期吗啡暴露增强吗啡诱导的精神运动兴奋性的关键期；胚胎E10-14阶段是胚胎期可卡因暴露减弱可卡因成瘾易感性的关键期；（3）胚胎期E5-9阶段给予吗啡使日龄小鸡中腹内侧原皮质（IMM）核团的自发抑制性突触后电位（IPSP）的发生率及诱发IPSP的诱导率均下降，外源性GABAA受体激动剂诱导的反应幅度降低，GABAB受体激动剂诱导反应的诱导率下降；（4）胚胎期E5-9阶段吗啡暴露导致日龄小鸡IMM核团中GABA阳性神经元含量显著减少；胚胎期E15-19阶段可卡因暴露使日龄小鸡中间纹状体（MST）处GABA阳性神经元数量增多。以上结果提示，胚胎早期（E5-9）接触吗啡损害了日龄小鸡IMM核团GABA系统功能，并改变了短时程及长时程突触可塑性，该作用可能是日龄小鸡阿片成瘾易感性改变的主要原因，且这一机制可能为阿片类药物所特有。