KYNU基因参与血压调节的机制研究

通过上个国家自然科学基金"犬尿氨酸酶基因变异与高血压关系的研究"，我们证实了原发性高血压定位区域内新发现的犬尿氨酸酶（KYNU）基因Arg188Gln变异能降低KYNU酶活性，并与高血压家系血压水平相关，同时发现另一个变异Lys412Glu与人群高血压发生关联。为阐述KYNU基因参与血压调节的机制，本项目将重点研究KYNU基因的功能：1.通过定点突变研究Lys412Glu能否改变KYNU酶活性；2.通过转基因小鼠模型和特异性酶抑制剂，研究KYNU酶活性增强和抑制对血压的影响；3.测定高血压不同发展阶段时自发性高血压大鼠（SHR）不同组织部位的KYNU酶活性，研究其与高血压发生的因果关系；4.通过抑制KAT酶活性，研究犬尿氨酸其他代谢途径对KYNU酶活性的影响；5.通过构建KYNU基因敲除小鼠模型，研究KYNU基因与血压的关系及犬尿氨酸代谢的影响。