MUC3羧基端内SEA组件的蛋白酶切及其对信号转导的影响

MUC3可能是一个与多种临床疾病发生密切相关的肠道柱状细胞膜上的粘蛋白分子，在其羧基端基因克隆之前，人们的研究一直误认为其为可溶性的分泌蛋白。本申请课题拟对人MUC3羧基端部分的翻译后修饰过程进行研究, 欲证实起肠道润滑保护作用的分泌性MUC3起源于细胞膜性MUC3的蛋白酶切后的产物, 既揭示分泌性MUC3产生的分子机制，或者说揭示细胞膜上的蛋白质与其经翻译后修饰所产生的可溶性蛋白质之间的"桥梁"。其次，通过研究MUC3羧基端内的两个EGF结构域与其受体EGFR的类似物erbB-2分子之间的相互作用，从而揭示MUC3分子不仅仅是起肠道润滑保护的粘液成分，还是一个启动细胞信号转导的细胞膜上的配体，从而拓展人们对粘蛋白分子的认识。作为细胞膜上的配体，需要一个启动或关闭细胞信号转导过程的机制，我们进而探讨MUC3如何启动或关闭细胞信号转导过程，既发现MUC3调控细胞信号过程的"开关"。