中药复方(千柏鼻炎片)抗千里光碱肝毒性的药物代谢动力学机制研究

肝毒吡咯里西啶生物碱（Hepatotoxic pyrrolizidine alkaloids,HPAs）是目前已知毒性最强的植物性毒素，继"马兜铃酸"风波之后，成为国际上关注的新热点。HPAs除具有显著的肝脏毒性，还会引起肺脏等其它毒性。在临床上尚无有效的预防和治疗药物，更无复方配伍解毒方面的研究报道。现有研究普遍认为HPAs 须在肝脏代谢活化后形成'吡咯代谢物'而致毒，或代谢为N-氧化物而解毒，有些HPAs不经代谢活化就有明显毒性。中药复方可能在拮抗HPAs毒性方面发挥重要作用。因此以HPAs的药物动力学研究为切入点，对千里光碱、千里光药材、千柏鼻炎片的药物动力学进行研究，探讨中药复方抗千里光碱肝毒性的药物动力学相互作用机制，进而阐明复方配伍解毒的科学内涵。对于含HPAs中药的临床用药安全，提升中医药的国际地位，以及抗HPAs毒性新药的研发，具有重大意义。