双分子共轭分子影像探针活体评价早期糖尿病眼底病变的研究

糖尿病视网膜病变(DR)是一种严重的致盲眼病,尽早做出诊断对预防病变发生发展至关重要,但现有方法无法在眼底结构发生不可逆性病变之前作出诊断。我们前期研究结果表明分子影像探针技术可以在活体成功评价视网膜某些异常表达的黏附分子。本项目针对极早期DR特异性上调表达的ICAM-1和Flk，探索敏感的双分子共轭影像探针。探针由anti-ICAM-1 Ab和anti-Flk Ab二种黏附分子的抗体共轭荧光微米颗粒构成，通过激光扫描检眼镜使活体视网膜中异常表达的分子可视化。通过离体组织检测、模拟体内微代谢环境验证此双分子共轭探针诊断DR的准确性。建立Tie-1ΔN 转基因小鼠DR模型，其NF-κB传导通路被抑制，视网膜ICAM-1和Flk表达下调，比较双分子共轭探针在Tie-1ΔN鼠和WT鼠DR模型中的作用差异，深入论证其早期诊断DR的高度敏感性和特异性，为尽早防治DR提供坚实的理论依据和研究基础。

糖尿病视网膜病变(DR)是一种严重的致盲眼病,尽早做出诊断对预防病变发生发展至关重要,但现有方法无法在眼底结构发生不可逆性病变之前作出诊断。我们前期研究结果表明分子影像探针技术可以在活体成功评价视网膜某些异常表达的黏附分子。我们课题组在本项目中针对极早期DR特异性上调表达的ICAM-1和Flk，成功建立了敏感的双分子共轭影像探针。探针由anti-ICAM-1 Ab和anti-Flk Ab二种黏附分子的抗体共轭荧光微米颗粒构成，通过激光扫描检眼镜使活体视网膜中异常表达的分子可视化。并通过离体组织检测、模拟体内微代谢环境验证此双分子共轭探针诊断DR的准确性。至此，我们课题组深入论证了我们建立的双分子共轭的分子影像探针技术早期诊断DR的高度敏感性和特异性，为尽早防治DR提供坚实的理论依据和研究基础。