lncRNA-TNFRSF13C在侵袭性牙周炎中的作用及调控机制

According to our previous study, we found that there is long non-coding RNA (lncRNA)-TNFRSF13C in the intron of tumor necrosis factor receptor superfamily 13C (TNFRSF13C) which codes B cell activating factor receptor (BAFF-R). LncRNA-TNFRSF13C significantly increased in gingival tissue in aggressive periodontitis (AgP) and some possible related-factors changed. Thus, we infer that lncRNA-TNFRSF13C is involved in the process of AgP. This research aims to measure BAFF, BAFF-R expression in gingival tissue, BAFF levels in gingival crevicular fluid (GCF) in healthy volunteers, chronic periodontitis or AgP patients and analyze the relationship among lncRNA-TNFRSF13C, these factors and periodontal clinic index, to observe the effect of overexpression of lncRNA-TNFRSF13C on BAFF and BAFF-R levels, and the function of B cell in vitro, to explore the function and possible regulatory mechanism of lncRNA-TNFRSF13C in AgP, which provide a novel idea for the treatment of AgP.

课题组前期研究发现编码B细胞活化因子受体（BAFF-R）的肿瘤坏死因子受体超家族13C（TNFRSF13C）基因内含子中含有长链非编码RNA：lncRNA-TNFRSF13C，在侵袭性牙周炎牙龈中表达明显升高，而且可能的相关因子发生变化，推测lncRNA-TNFRSF13C参与侵袭性牙周炎的疾病过程。本研究旨在通过检测健康人、慢性牙周炎和侵袭性牙周炎患者lncRNA-TNFRSF13C与牙龈中BAFF、BAFF-R、龈沟液BAFF水平以及牙周临床指标的相关性；在B细胞中高表达lncRNA-TNFRSF13C，检测其对BAFF、BAFF-R的作用，以及对B细胞功能的影响，探索lncRNA-TNFRSF13C在侵袭性牙周炎的作用和可能的调控机制，为其治疗提供新思路。

侵袭性牙周炎的发病机制尚不清楚。课题组前期研究发现编码B细胞活化因子受体（BAFF-R）的肿瘤坏死因子受体超家族13C（TNFRSF13C）基因内含子中含有长链非编码RNA：lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064），在侵袭性牙周炎牙龈组织中表达明显升高，而且可能的相关因子发生变化，推测lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064）参与侵袭性牙周炎的疾病过程。通过本课题的研究，我们发现：(1) 与健康人群牙龈组织相比较，lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064）、BAFF、BAFF-R在侵袭性牙周炎患者和慢性牙周炎患者的牙龈组织中高表达。虽然lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064）在侵袭性牙周炎牙龈组织中的表达高于慢性牙周炎患者的牙龈组织，BAFF在两者之间无差别；但是BAFF-R在侵袭性牙周炎的牙龈组织中的表达明显低于慢性牙周炎组。(2) 与健康志愿者相比较，BAFF在侵袭性牙周炎患者和慢性牙周炎患者龈沟液中水平升高，但后两者之间没有差别。(3) lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064）与牙周临床检查指标：牙龈出血指数、临床附着丧失等指标呈正相关性。(4) 与健康志愿者B细胞比较，lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064）、BAFF和BAFF-R在慢性牙周炎和侵袭性牙周炎中明显升高，BAFF和BAFF-R在侵袭性牙周炎患者B细胞中的表达明显低于慢性牙周炎患者。(5) 在B细胞中高表达lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064）抑制BAFF和 BAFF-R的表达，阻断lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064）的表达时BAFF和BAFF-R的表达升高，提示lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064）对B细胞的调节起着重要的作用。(6) lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064）促进牙龈成纤维细胞中MMP1和MMP3的表达，后两者与牙周炎的发病密切相关，提示lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064）通过调节MMPs通路参与牙周炎的发病过程。这些结果为进一步探索lncRNA-TNFRSF13C（LNC0064）在侵袭性牙周炎中的作用机制提供了基础。