一个新克隆的破骨细胞特异性表达microRNA的功能研究

我们首次克隆了一个破骨细胞特异性表达的miRNA（暂命名为miR-X），本课题拟进一步研究miR-X对破骨细胞分化的调控功能。首先用RANKL诱导小鼠单核细胞RAW264.7向破骨细胞分化，在此过程中运用基因转染策略调控miR-X表达，观察miR-X表达改变对破骨细胞分化的影响，阐明miR-X在破骨细胞分化过程中的作用。进而观察小鼠胚胎分化成熟过程中miR-X骨组织时空特异表达模式，并在体内注射antagomirs特异性沉寂miR-X构建miR-X 缺失小鼠模型，从整体水平观察miR-X表达缺失对破骨功能的影响。然后预测并验证miR-X作用靶基因，揭示miR-X作用机制。本研究有利于阐明破骨细胞分化机理，为骨质疏松症的防治拓展新思路。

课题组从小鼠破骨细胞中克隆出一个新的miRNA(miR-9718), 并发现其过表达促进M-CSF及RANKL诱导的破骨细胞分化，而沉默miR-9718则抑制该过程，进一步研究发现miR-9718通过在转录后水平抑制STAT3 (PIAS3)活性，促进破骨细胞分化，进而促进骨吸收过程。研究解析了miRNA在破骨细胞分化中的作用，为骨质疏松症治疗研究提供基础，成果发表在Bone（IF 值= 3.973）。.研究发现人外周血CD14+单核细胞miR-125a 表达下调，作用于靶基因TRAF6，促进破骨细胞分化与骨吸收，导致骨丢失。此研究对破骨细胞中miRNA的作用进行了分析，为骨质疏松症治疗提供理论依据，成果发表在Exp Cell Res（IF 值= 3.246）。