巨噬泡沫细胞微粒通过外源性microRNA调控血管平滑肌细胞表型转化的机制研究

There are extremely complex communications between macrophages foam cells and vascular smooth muscle cells (VSMCs) in atherosclerotic lesion. Microparticles are newly discovered biological structures that mediate the communications between cells and play important roles in atherogenesis. Extracellular microRNA can modulate functions of the target cell via microparticles. Our group has established a series of excellent methods for microparticles isolation, identification, characterization and quantification, and published several important papers. Here we found macrophage foam cell-derived microparticles could induce the phenotypic transformation of VSMCs for the first time and preliminarily detected a variety of VSMC phenotype-modulating microRNA in these microparticles by a gene chip assay. This project plans to study the process of microparticles-mediated macrophage foam cell-derived microRNA modulating the phenotypic transformation of VSMCs via fluorescent tracking, molecular regulation, target gene reporting, and other technologies, and furthermore revealed several scientific questions including which ones of microRNAs play a key role in this process and what signaling pathways work.

动脉粥样硬化（As）病变过程中，血管组织中的巨噬细胞泡沫细胞、血管平滑肌细胞（VSMC）之间存在复杂的相互作用；微粒（细胞外囊泡）是新发现的一种介导细胞间交流的重要物质并在As过程中发挥重要作用；微粒可通过携带外源性microRNA来调控靶细胞的生物学功能。我们课题组在前期建立了完备的微粒分离、鉴定、定性和定量方法，聚焦于微粒在As中发挥的作用，并已发表多项重要研究成果。这里我们首次发现巨噬泡沫细胞产生的微粒可促进VSMC发生表型转化；并已通过基因芯片技术，初步揭示巨噬泡沫细胞产生的微粒内含有多种可促进VSMC发生表型转化的microRNA。本项目拟进一步通过荧光追踪、分子调控、靶基因报告等手段，对来源于泡沫细胞微粒的外源性microRNA调控VSMC表型的过程及机制进行研究，以揭示在外源性调控过程中发挥关键作用的microRNA种类及其调控通路，并初步探讨其在As诊疗中的价值。

动脉粥样硬化（As）病变过程中，血管平滑肌细胞（VSMC）发生表型转化十分关键，微粒（细胞外囊泡）作为新发现的一种介导细胞间交流的重要物质，可能在此过程中发挥重要作用。本项目研究了巨噬泡沫细胞产生的微粒对VSMC表型转化的作用，对巨噬泡沫细胞产生的微粒中的miRNA进行了组学分析，并对其中发挥关键作用的miRNA及其发挥生物学功能的机制进行了研究，同时也通过分析临床标本，探索微粒中的miRNA表达量和As状态和进展的相关性。结果显示，巨噬泡沫细胞产生的微粒可以明显促进VSMC表型转化，其中若干个miRNA在这个过程中发挥一定作用，血浆中微粒miRNA与As严重程度具有较高的相关性。这些研究结果，有望对更深入理解As发病机制及探索新的As诊疗手段提供新的证据和思路。