中氮茚并喹啉二酮类抗肿瘤先导化合物的发现及其作用机制研究

拓扑异构酶I（TOP1）是一个有效的肿瘤治疗靶点，研究结构新颖的TOP1抑制剂对于发现新型抗肿瘤药物具有十分重要的意义。本项目在设计、合成了一系列具有较强的TOP1抑制活性和明显抗肿瘤活性的中氮茚并喹啉二酮类化合物的基础上，进一步合成更多的中氮茚并喹啉二酮类似物，建立化合物库，对其抗肿瘤活性进行系统研究，寻找具有显著抗肿瘤活性的先导化合物；并系统地研究先导化合物与TOP1的相互作用，确定其可能的作用靶点；并利用UV、CD和荧光光谱等生物物理方法研究其与DNA的结合能力、作用方式以及序列选择性；对先导化合物的抗肿瘤作用机制进行较深入的了解。.本项目的顺利实施，将为发现以TOP1为靶点的新型抗肿瘤先导化合物奠定理论基础。