生命历程体重变化和Kisspeptin系统基因对青春期启动影响的队列研究

Both advance and delay of puberty onset have been associated with childhood mental and behavioral disorders and chronic non-communicable diseases in adulthood. Although the relationships of body weight and Kisspeptin system genes with puberty onset have been reported, neither the effect of critical period of weight change, nor the interaction of weight and Kisspeptin system genes, on puberty onset has been well demonstrated. .The study aims to perform a cohort study that includes the datasets of life course from maternal pregnancy to offspring’s adolescence, which will be developed by integrating the data of Tianjin Maternal and Child Health Information System, student’s annual physical examination, and a longitudinal study conducted in 1500 children aged 8 to 9 years for 2.5 years. With the analysis of the association between weight, as well as weight gain pattern, and puberty onset, the critical period of body weight on puberty onset will be determined. In addition, after estimating the accumulative effect Kisspeptin system genes variations on puberty onset, we would further evaluate the gene-environment interaction between body weight and Kisspeptin system genes in the present study. These findings will shed new light on the identification of influence factors of puberty onset, as well as the development of intervention strategies aimed to improve children’s growth and development precisely.

青春期启动提前和延迟与儿童期不良心理行为问题以及成年后慢性非传染性疾病的发生密切相关。前期研究虽然发现体重和Kisspeptin系统基因影响了青春期启动年龄，但是尚不清楚体重变化影响青春期启动的关键窗口期，也不清楚体重和Kisspeptin系统基因对青春期启动的交互作用。. 本研究拟在对1500名8～9岁儿童开展2.5年队列研究的基础上，结合天津市妇幼卫生信息系统和学生年度体检数据，建立覆盖母亲孕期～儿童青春期的生命历程队列数据库。通过分析儿童体重及其不同增长模式对青春期启动的影响，本研究将探索体重对青春期启动作用的关键期。同时，在分析Kisspeptin系统基因变异的累积效应对青春期启动影响的基础上，研究将进一步探讨体重与Kisspeptin系统基因对青春期启动的交互作用。研究结果可为青春期发育影响因素的识别和生长发育精准干预策略的制定提供新的思路和依据。

青春期启动是人类生长发育过程中的重要时段，青春期启动提前与儿童青少年抑郁、伤害等不良心理行为问题，以及成年后癌症、2型糖尿病、心血管疾病等慢性疾病存在显著关联。因此，识别青春期启动相关影响因素，对揭示青春发育的奥秘、指导有效干预、保障儿童青少年健康成长具有重要的科学意义和实践意义。本研究以天津市出生儿童队列和天津市妇幼卫生信息系统平台为依托，探究儿童生命历程体重变化以及Kisspeptin系统对青春期启动的影响。本次研究在调查随访过程中，通过体格检查、问卷调查、链接医疗系统数据和生物样本采集等，获取了1800余名儿童的身高、体重等体检数据和儿童生命早期相关数据和唾液样本，主要发现有：1. 与母亲孕期增重适宜相比，孕期增重不足与子代青春期启动提前风险的升高有关，且主要在男生中关联显著。表明儿童青春期启动的早期干预窗口期可以提前至母亲孕期，母亲孕期合理补充营养，保持适宜的体重增长有助于子代青春期的正常启动。2. 与持续正常体重组相比，儿童在0～7岁的体重变化模式呈进展性超重模式与儿童青春期启动提前有关。该发现为日后的干预工作提供了一定的理论基础，即及时发现和控制儿童体重，遏制体重后期的增长，改变儿童期的体重变化轨迹，可能更有效地调节儿童青春期的启动。3. Kisspeptin基因系统中DLK1基因在rs10144321位点的表达与男生青春期启动呈现显著关联，此位点该基因的表达或许参与了男生青春期启动的调控，抑制了男生青春期启动；而KIFAP3基因在rs7674位点的表达与女生青春期启动呈现显著关联，或许起到了抑制青春期启动的作用。4.在男生中，与DLK1基因rs10144321位点为GA型且儿童期体重轨迹为持续正常体重组儿童相比，GG和AA基因型且儿童期体重变化轨迹为超重肥胖的儿童青春期启动提前的风险更高。该发现为进一步探究DLK1基因和体重因素间对青春期启动的关联奠定了基础。