肝癌染色体DNA变异区域内相关微小RNA的功能及作用机制研究

微小RNA（microRNA，又称为miRNA）是一类约 22 个核苷酸组成的小分子非编码RNA，常定位于癌症染色体DNA变异区域内，可起到肿瘤抑制基因或者癌基因的作用。我们首次采用生物信息学、分子生物学等技术鉴定出22个在肝癌中发生染色体DNA拷贝数变异的miRNA，其中部分miRNA的功能尚不清楚。本课题旨在前期工作的研究基础上，深入研究肝癌染色体DNA变异区域内相关miRNA的功能及其作用机制。研究候选miRNA在肝癌发病中的临床意义和具体功能，鉴定这些miRNA的下游功能靶基因及相关信号通路，阐明其发挥作用的分子机理，通过该研究以期鉴定出肝癌中新的促癌或抑癌miRNA；同时探讨候选miRNA抑制剂或模拟物对肝癌的潜在治疗作用，为肝癌的治疗提供新的候选靶点和干预方法。

微小RNA（microRNA，又称为miRNA）是一类约22个核苷酸组成的小分子非编码RNA，常定位于癌症染色体DNA变异区域内，可起到肿瘤抑制基因或者癌基因的作用。本课题旨在前期工作的研究基础上，深入研究肝癌染色体DNA变异区域内三个相关miRNA的功能及其作用机制。发现miR-195可通过抑制Ikka和TAB3基因表达靶向NF-kb信号通路，影响NF-kb通路下游基因，进而抑制肝癌细胞的增殖和转移。发现miR-423可促进肝癌细胞的增殖和诱导细胞周期G_1/S期的转换,而这种促进作用是由miR-423-3p,而不是miR-423-5p介导的。在肝癌中miR-423-3p通过下调p21的表达从而促进细胞的增殖,并诱导细胞周期G_1/S期的转换。发现位于肝癌染色体扩增区域的微小RNA miR-550可促进肝癌细胞的侵袭和转移，进一步研究表明这个作用主要是通过靶向CPEB4的3’非翻译区引起的。这些研究结果为肝癌的治疗提供新的候选靶点和干预方法。