调控MSCs定向分化治疗老年性骨质疏松症的机制研究

Senile osteoporosis(SOP) has being an important problem threaten human health.Age-related osteoblast dysfunction is the main cause of SOP.The persent study confirmed that age-related enhancement of adipogenesis and decrease of osteoblastogenesis from mesenchymal stem cells(MSCs) is an vital pathogenesis of osteoblast dysfunction.Therefore research on the specific molecular mechanism of MSCs differentiation during aging is very essential to promote bone formation and treat SOP.Studies found that miR-27b not only plays a key role in control adipocytes differentiation,also inhibits MSCs adipogenisis.However the change of miR-27b during aging and its role in SOP is still unclear.Our research show that the expression of miR-27b declined obviously in mice bone during aging,prompting miR-27b may plays an important role in the pathogenesis of SOP.Therefore,we hypothesize that age-related decrease of miR-27b expression resulting in MSCs disfunction,is an important reason for SOP.Our group focus on illuminating the mechanism of MSCs differentiation regulated by miR-27b in SOP,to open up an effective new method for treating SOP.

老年性骨质疏松症(SOP)已成为危害人类健康的重要问题，其发病主要由骨形成减少所致。目前的研究已证实，间充质干细胞（MSCs）成脂分化增多、成骨分化减少，是导致SOP骨形成减少的重要病因；因此，搞清衰老时MSCs分化障碍的具体分子机理，对促进骨形成、有效治疗SOP至关重要。已有研究发现，miR27b不仅在调控脂肪细胞分化中起关键作用,还能够抑制MSCs向脂肪细胞分化，但是，miR27b在衰老时的变化及其在SOP发生中的作用尚不清楚。我们课题组前期研究发现，老龄鼠骨内miR27b表达明显下降，提示miR27b可能在SOP发生中起重要作用。因此，我们推测衰老时miR27b表达下调，导致MSCs成脂分化增多、成骨分化减少，是SOP发生的重要原因。我们课题组通过研究衰老时miR27b对MSCs定向分化的影响及作用机制，深入探讨miR27b在SOP发生中的作用，为有效治疗SOP开拓新的方法。

我们按照课题研究计划，成功进行了小鼠和人原代MSCs的分离、培养、成骨及成脂分化诱导。并发现，衰老过程中，小鼠原代MSCs内的miR-27b表达下降，成骨分化基因表达下降，而成脂分化基因表达增加。我们进一步按照计划研究了miR-27b对小鼠MSCs定向分化功能的影响，我们干涉小鼠原代MSCs的miR-27b后，其成骨分化转录基因RunX2及成骨标志基因OCN表达无变化，因此预期实验未能再进行下去，我们改变了实验方向，进行了2型糖尿病患者骨质疏松的机制研究。我们收集了老年男性及绝经后女性2型糖尿病患者及非糖尿病对照组的骨髓，进行人原代MSCs的分离和培养，并送公司进行基因测序及microRNA测序，目前初步测序结果已出，正在分析中。另外，我们还研究了腹型肥胖对骨质量的影响，发现，腹型肥胖对中老年男性及绝经后女性骨量的影响存在性别、部位的差异，但对骨质量均产生不利影响。