骨桥蛋白与类风湿性关节炎的免疫病理机理研究

骨桥蛋白（OPN）是最新发现的具有十分重要生理与病理作用的分子。在体内具有很强的炎症趋化作用，OPN的表达与T细胞、单核细胞在肉芽肿性炎症、间质性肾炎以及肺纤维化等炎症病变的浸润相关。在炎症与自身免疫病的发病中的作用正受到国际同行的重视。我们在预实验中发现类风湿性关节炎（RA）病人滑膜中OPN表达增高、RA患者的滑液中OPN蛋白和滑液淋巴细胞中OPN mRNA水平较外周血中高数百倍、RA病人的滑液可刺激从健康人分离的淋巴细胞表达OPN。尤其重要的是，我们在最近的实验中发现用纯化的OPN可以抑制IL-5的表达，这些都提示OPN有可能上调Th1细胞的应答效应、作为强烈的炎症因子参与RA的发病及关节破坏。本项目拟就从研究OPN与细胞因子的相互作用与调节通路入手，探讨OPN参与诱发RA的分子机制，最终阐明OPN在RA炎症机理与探索新的治疗途径与药物作用靶点，获得具有自主知识产权的研究成果。