古生菌膜脂质（Archaeolipid）的二肽修饰及其作为口服载体的转运机制研究

蛋白多肽类药物的口服输送一直是给药系统研究的重要课题，要提高其口服生物利用度，口服载体必须同时具备良好的药物保护能力以及吸收转运特性，这对蛋白多肽类药物的口服载体材料研究增加了难度。我们针对前期的研究发现:古生菌膜脂质（Archaeolipid）组成的口服载体(Archaeosomes)对胰岛素具有很好的保护能力，但肠道吸收转运不够理想，而PEPT1介导来提高小分子肠道吸收已有较多成功的例子，本课题拟把PEPT1介导引入到口服载体材料研究，通过点击化学（Click Chemistry）与固相合成技术相结合的策略，为Archaeolipid引入二肽修饰，通过考察修饰的二肽与PEPT1的亲和行为，研究其亲和作用对Archaeosomes转运特性的影响，揭示通过PEPT1介导来提高Archaeosomes肠道吸收的可能性及作用机制，为蛋白多肽类药物的口服载体研究开辟一种创新的研究思路。

蛋白多肽类药物的口服输送一直是给药系统研究的重要课题，要提高其口服生物利用度，口服载体必须同时具备良好的药物保护能力以及吸收转运特性，基于我们前期的研究发现:古生菌膜脂质（Archaeolipid）组成的口服载体(Archaeosomes)对胰岛素具有很好的保护能力，但肠道吸收转运不够理想，本项目把PEPT1介导引入到口服载体材料，来研究通过PEPT1介导来提高Archaeosomes肠道吸收的可能性及作用机制。本项目建立了古生菌膜脂质提取和纯化的方法，并合成了一个小型的二肽修饰化合物库，建立了PEPT1高表达的体外细胞筛选模型，通过考察修饰的二肽与PEPT1的亲和行为，筛选获得高亲和性的二肽序列，用筛选获得的序列二肽修饰的Archaeosomes的转运行为特征仍在进一步考察研究之中。