过表达TRM5纠正线粒体A4435G突变引起tRNA-Met功能障碍的研究

线粒体DNA点突变可导致多种人类疾病，目前对这些线粒体疾病尚无治疗方法。我们发现位于线粒体tRNAMet的A4435G突变与LHON(Leber's遗传性视神经病) 相关，此突变是LHON的重要调控点，但此突变导致LHON的机制不明确，也无治疗方法。本项目拟测定突变转线粒体杂交细胞株以及对照杂交细胞株的线粒体tRNAMet37位的修饰和tRNAMet总量以确定其稳定性，检测tRNAMet的氨基酰化以及线粒体蛋白质合成了解其对线粒体功能影响；通过过量表达TRM5基因以纠正A4435G突变引起的线粒体tRNAMet37位的修饰障碍，研究其对突变线粒体的功能的影响。通过本研究，期望明确线粒体tRNAMet的A4435G突变对线粒体功能的影响，探索TRM5基因对此突变的可能治疗作用，为LHON及其他线粒体tRNA点突变疾病的基因治疗提供全新思路。

线粒体DNA点突变可导致多种人类疾病，目前对这些线粒体疾病尚无治疗方法。我们发现位于线粒体tRNAMet的A4435G突变与LHON(Leber’s遗传性视神经病) 相关，此突变是LHON的重要调控点，但此突变导致LHON的机制不明确，也无治疗方法。本项目拟测定突变转线粒体细胞株以及对照细胞株的线粒体tRNAMet37位的修饰和tRNAMet总量以确定其稳定性，检测tRNAMet的氨基酰化以及线粒体蛋白质合成了解其对线粒体功能影响；通过过量表达TRM5基因以纠正A4435G突变引起的线粒体tRNAMet37位的修饰障碍，研究其对突变线粒体的功能的影响。通过本研究，期望明确线粒体tRNAMet的A4435G突变对线粒体功能的影响，探索TRM5基因对此突变的可能治疗作用，为LHON及其他线粒体tRNA点突变疾病的基因治疗提供全新思路。