金复康口服液抑制肺癌干细胞和非干细胞亚群的作用差异及其影响Notch信号通路的研究

肺癌是死亡率最高的高发肿瘤，针对中医治疗肺癌缩小率低、稳定率高、生存时间长的疗效特点进行研究，是深入阐明中医药作用机制的重要途径。本项目基于金复康口服液治疗肺癌的疗效和特点，以及"A549肺癌CD133阳性细胞属于肿瘤干细胞亚群"、"Notch信号通路是维持肿瘤干细胞增殖的关键"等研究进展，提出"金复康口服液的疗效特点是由于其影响肺癌干细胞增殖的作用明显优于对非干细胞的作用"这一假说，通过血清药理学方法干预的体外实验和荷瘤小鼠模型的体内实验，采用MTT法、Western印迹法、RT-PCR和免疫组化等实验方法，从细胞、蛋白和分子水平上观察金复康口服液影响A549肺癌CD133阳性干细胞亚群和CD133阴性非干细胞亚群增殖的作用及其差异，以及对Notch信号通路活性的影响。本项目将从肺癌干细胞理论和Notch信号通路的新角度，对中医治疗肺癌疗效特点的机理进行探索研究。

肺癌是死亡率最高的高发肿瘤，针对中医治疗肺癌缩小率低、稳定率高、生存时间长的疗效特点进行研究，是深入阐明中医药作用机制的重要途径。本项目通过血清药理学方法干预的体外实验和荷瘤小鼠模型的体内实验，采用MTT法、Western印迹法、RT-PCR和免疫组化等实验方法，从细胞、蛋白和分子水平上观察金复康口服液影响A549肺癌CD133阳性干细胞亚群增殖的作用，以及对Notch信号通路活性的影响。我们通过体外实验研究发现：1、金复康具有明显的抑制CD133+ A549肺癌干细胞在体外增殖的作用（*P<0.05 vs BC组；**P<0.01vs BC组；n = 3），且该抑制作用呈现时间依赖性。2、复方金复康能有效下调CD133+ A549肺癌干细胞内，Notch-1、CBF-1和HES-1基因mRNA的表达；3、复方金复康能有效诱导CD133+ A549肺癌干细胞发生体外凋亡；我们通过体内实验研究发现：1、复方金复康能有效抑制CD133+ A549肺癌干细胞在裸鼠体内成瘤；2、复方金复康能有效下调CD133+ A549肺癌干细胞表达Notch-1、CBF-1和HES-1蛋白。