新型天然免疫分子mnTRIMCyp在HIV-1感染中作用机制研究

TRIM5α蛋白是灵长类最重要的抗HIV天然免疫分子之一。鹰猴是唯一不感染HIV的新大陆猴，而平顶猴是唯一能够感染HIV的旧大陆猴。我们前期研究发现在平顶猴存在一个与鹰猴不同的新型TRIMCyp融合基因-mnTRIMCyp。mnTRIMCyp缺失了TRIM5α的exon7,与鹰猴融合基因的CypA有8个氨基酸的差异。本项目拟研究mnTRIMCyp优势剪切体V2限制HIV等逆转录病毒的功能；mnTRIMCypV2与HIV CA蛋白的相互作用；TRIM5α和owlTRIMCyp相关结构域替代的mnTRIMCyp人工剪切体在HIV感染复制的限制效应；明确TRIM5α和CypA在HIV感染复制中的限制作用机制。比较研究这二种不同融合基因的融合模式和功能，有助于了解TRIM5α蛋白限制HIV感染复制的作用机制，为基于天然免疫分子创制抗HIV药物和建立合适AIDS灵长类动物模型提供科学依据和研究思路。