肌醇多磷酸磷酸酶（SHIP-1）在PRRSV逃逸宿主体液免疫应答中的作用机制研究

Porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) is a highly contagious viral infection caused by porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV). Preliminary findings reveal that immune evasion of PRRSV depends on the important immune regulation of inhibitory receptor FcγRIIb. Because SHIP-1 plays a key role in passing FcγRIIb inhibitory signal, we speculate that SHIP-1 may be the key molecule of PRRSV/antibody immune evasion which is due to the immune regulation of FcγRIIb. By studying the role of SHIP-1 in promotion of PRRSV FcγRIIb-mediated infection processes, this project intends to further understand the molecular mechanism of PRRSV infection and escaping the humoral immune response, and thus the pathogenesis of PRRSV.

猪繁殖与呼吸综合征（porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS）是猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV）引起的一种高度传染的病毒性传染病。前期研究结果揭示，PRRSV逃逸机体体液免疫应答依赖于抑制性受体FcγRIIb的关键免疫调节作用。SHIP-1是负责传递FcγRIIb抑制信号的关键，推测SHIP-1可能是PRRSV/抗体复合物通过FcγRIIb逃逸机体抗病毒应答中的关键分子。本项目拟通过对SHIP-1在促进FcγRIIb介导PRRSV 入侵过程中的作用研究，进一步了解PRRSV 入侵和逃逸体液免疫应答作用的分子机制，进而更全面的认识PRRSV的致病机理。

猪繁殖与呼吸综合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS）又称猪蓝耳病，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV）引起的以母猪流产和各生长阶段猪呼吸障碍为主要特征的急性、高度传染的病毒性传染病。该疾病一直长期流行，给我国生猪养殖业带来了巨大经济损失。本课题通过对SHIP-1的沉默及过表达，检测SHIP-1的表达变化对FcγRIIb介导的PRRSV/抗体复合物途径感染靶细胞的影响、挖掘SHIP-1在PRRSV/抗体复合物途径入侵靶细胞过程中的互作蛋白，以及鉴定SHIP-1的互作蛋白在机体抗PRRSV免疫应答过程中的作用。.项目组解析了PRRSV在亚中和水平抗体环境中，FcγRIIb的胞内区ITIM基序磷酸化募集的SHIP-1对PRRSV/抗体复合物入侵靶细胞的作用。明确了SHIP-1在PRRSV/抗体复合物途径感染靶细胞的过程中起到关键促进作用；研究结果表明，siRNA沉默SHIP-1可以促进TBK-1磷酸化作用，通过IRF-3途径调节IFN-β的表达。证实SHIP-1是通过抑制TBK-1介导的IRF-3途径进而抑制IFN-β，通过抑制宿主抗病毒天然免疫的水平，促进PRRSV/抗体复合物的感染。研究成果为研究PRRSV/抗体复合物入侵及逃逸机体抗病毒免疫应答作用机制提供新的理论依据，为PRRSV新型疫苗的研发及防控策略提供新的思路。