基因和早期社会环境相互作用对田鼠配偶关系和社会联系表达的调控

配偶关系和社会联系是动物和人类重要的行为特征，研究发现avpr1a STRs 基因在调控单配制社会行为中起重要作用，但最近的研究发现avpr1a STRs基因存在于很多非单配制物种中，而且具有avpr1a STRs基因的同种田鼠，其单配制社会行为也存在明显的种群和个体变化，所以关于基因如何调控单配制社会行为还是一个悬而未决的问题。最近的行为表观遗传学研究以及我们的前期研究工作表明，avpr1a STRs基因和早期发育社会环境相互作用可能调控着单配制相关社会行为，本研究分析avpr1a基因多态性和不同社会行为及其神经内分泌之间的关系，揭示不同双亲投资对avpr1a STRs基因表达的影响，探讨不同双亲投资对avpr1a STRs基因甲基化的影响，研究催产素和多巴胺系统对avpr1a STRs基因表达的调节，从而揭示配偶关系和社会联系形成的分子生物学机制，为人类异常社会行为的发生提供理论依据。

加压素一型受体(V1aR) 是田鼠、人类和其他哺乳类社会行为的重要决定着。它的5’端调节区高度重复的STR是否导致单配制相关行为还存在较大争议。应用PCR、克隆和系统进化研究技术研究发现，这个高度重复的STR在中国不同省区的四种田鼠类动物普遍存在，但是甘肃鼢鼠中却没有。结果表明avpr1a STRs存在与否和单配制配有相关关系，也和单配制物种的进化没有关系。在棕色田鼠V1aR基因启动子区，我们克隆了1316bp的序列；在棕色田鼠V1aR基因第一外显子区我们克隆了1090bp的序列。拼接两段序列，共得到2295bp的序列，经预测，其中具有三个CpG岛，长度分别为363bp、263bp、555bp；第一个CpG岛V1aR基因启动子区5' 端非编码区后两个CpG岛位于V1aR基因外显子区；这三个CpG岛中各含有25、25 、48 个CpG位点。通过对CpG岛的甲基化进行分析发现，双亲照顾组、父本剥夺组和幼体隔离组棕色田鼠在外侧隔核和腹侧苍白球甲基化水平有明显差异，而这种差异和加压素受体的表达呈负相关。研究还发现PC组在配偶关系的形成过程中，随时间变化，雌雄攻击行为均显著减少，亲密行为均显著增加；雌性探究环境的行为显著增加，而雄性的静止行为显著增加。PC组雌雄棕色田鼠共居3天可以形成稳定的配偶关系。可是父本剥夺和双亲隔离显著增加攻击性，减少了社会性，并显著影响配偶关系的形成。同时，与PC组雌性相比，ED组雌性棕色田鼠NACC中OTR和DA2RmRNA的表达量均显著增加。与PC组雄性相比，PD组雄性棕色田鼠NACC中 OTR和DA2RmRNA的表达量显著增加。在Me中各组间OTRmRNA的表达量均有差异，且雌雄相似，均为PD组相对表达量最高，PC组次之，ED组离组最少。可见，PD和ED均会导致调节配偶关系形成相关脑区OTR和DA2R表达量发生变化，且存在组间差异及性别差异。总之，本研究发现田鼠婚配制度和avpr1a STRs存在与否无关，而可能和不同早期社会环境引起的不同的甲基化水平有关，从而引起该基因在不同脑区不同的表达水平。同时不同早期社会环境对配偶关系形成的影响也可有DA2R和OTR基因的参与。在该项目支持下共发表SCI论文16篇，其中SCI二区论文一篇，三区四篇。