促CD4+CD25- naive T细胞Treg化的人源化重组分子

成功利用实体器官移植治疗人类脏器终末期功能衰竭和造血干细胞移植治疗恶性血液病是20世纪医学最辉煌的成就之一，但迄今移植排斥和移植物抗宿主病（GVHD）依然是移植界面临的主要难题。调控机体免疫功能是解决上述难题的有效途径之一。CD4+CD25+调控T细胞（Treg）通过负反馈调控免疫应答强度，在控制移植排斥和GVHD发生中具有重要作用。本课题拟用蛋白质机器原理，选择膜分子CD4的人源化单链抗体作为导向片段，Treg Foxp3基因激活信号分子作为功能片段，通过基因重组等方法构建系列促CD4+CD25- na?ve T细胞转化为Treg的人源化重组分子；以小鼠移植模型为基础，研究其抗移植物排斥和抗GVHD作用，阐明其作用机制及作为新型免疫治疗的可能性。若获成功不仅能推出系列自主知识产权的、具有新型移植耐受机制的免疫治疗剂，还可为哮喘、过敏症、自身免疫病等治疗提供新思路。