神经黏附分子L1治疗猴帕金森病模型的临床前研究

神经毒素甲基-苯基四氢吡啶（MPTP）可在非人灵长类动物猴子身上成功模拟出人类帕金森病的生化、病理和临床变化，如纹状体内多巴胺减少、黑质内多巴胺能神经元的变性死亡和出现震颤等帕金森病样临床症状， MPTP在动物身上的应用为开发治疗帕金森病药物提供了一个非常好的疾病模型。我们的前期研究发现,神经粘附分子L1在小鼠帕金森病模型、脊髓损伤等神经元受损疾病中显现出强大的拯救功能，是一个非常有潜力的治疗分子。本研究拟利用MPTP猴帕金森模型来观察腺相关病毒L1注射到病猴脑内后，是否能够改善临床症状而达到治疗帕金森病的目的。本研究将从神经递质生化、神经元存活情况、胶质细胞反应、运动功能恢复、动物行为学分析等方面进行，我们认为这是一个为帕金森病临床治疗提供重大应用前景的前沿性研究。

帕金森病是最常见的老年神经退行性疾病之一，脊髓损伤是一种导致感觉和运动功能严重致残的神经性疾病。两种疾病都包含了神经元的严重损伤甚至死亡。如何帮助神经元再生是一个重要的临床相关课题。在本基金的资助下，我们利用小鼠帕金森病模型、小鼠脊髓损伤模型以及斑马鱼脊髓损伤模型，探讨了在神经变性疾病中能够帮助神经元再生的分子。在我们的工作中，不但建立了成年斑马鱼脊髓损伤模型，而且发现contactin 2, MVP, HMGB1等分子在斑马鱼神经再生中起到了关键的作用，下调这些分子的表达抑制了神经再生的过程。我们还比较了AAV2和AAV5作为载体对小鼠脊髓损伤后神经再生的促进作用，发现AAV5具有更好的在神经系统内扩散的作用，提示在神经变性治疗中，AAV5是一个优选的载体。我们的这些研究为神经变性疾病的临床治疗提供了坚实的实验数据和理论基础。本项目共发表8篇SCI 论文，培养5名研究生。