HIV蛋白酶抑制剂药物体外大规模噬菌体筛选模型的构建

本研究拟构建带有HCV核心蛋白固相化标记的含较完整HIV-1 PR靶序列结构域的噬菌体PR核心识别序列随机突变体展示文库，使用抗HCV核心蛋白单克隆抗体结合PR切割，筛选高度PR敏感的单克隆噬菌体，并以此为基础构建新的PI类药物体外噬菌体筛选模型。本系统相比传统药物筛选方法具有下列优点：(1) 能根据特定HIV-1 PR快速筛选出并应用相应酶切位点(检测底物)构建噬菌体筛选模型，大幅提高针对突变株PR抑制剂的特异性与敏感性。(2)通过较完整HIV-1 PR靶序列结构域的表达，尽可能的模拟了体内PR切割底物的真实情况，提高了筛选效率。(3)是一种全新的体外药物筛选系统，不仅可与传统方法相互补充，而且还具有其自身的特点如提高敏感性，简便快速，对耐药突变反应快，并可用于生物大分子、中药、海洋药物等的筛选。