高压氧调控Nrf2的表达和转录活性诱导脑缺血耐受

缺血耐受是机体对缺血伤害的主动适应与调节。高压氧预处理诱导缺血耐受的内在机制目前认为主要是通过"适度氧化应激"动员内源性保护机制，Nrf2是氧化应激启动内源性保护作用的关键物质，许多与氧化应激有关的基因受到Nrf2的转录调节。我们初步研究发现，高压氧预处理能增加动物脑组织Nrf2的蛋白表达。本研究利用动物实验结合细胞和分子生物学技术和方法，明确高压氧暴露是否可引起Nrf2基因表达改变和转录活性增强，检测抑制Nrf2的基因表达和转录活性后高压氧缺血耐受效应的变化。明确Nrf2是否在高压氧诱导缺血耐受中发挥重要作用。在此基础上深入探讨高压氧诱导缺血耐受的分子机制。进一步明确高压氧暴露可以作为缺血耐受的手段和作用途径，为扩展高压氧的临床应用范围提供理论依据。

近期研究发现高压氧预处理具有神经保护作用，单次高压氧预处理即可对后期新生儿缺血缺氧性脑损伤发挥显著的保护作用，课题组在实验研究中发现高压氧能够促进Nrf2的表达，在此基础上深入研究Nrf2及其氧化应激相关靶基因是否是高压氧保护效应的关键内在机制。.研究证实，高压氧暴露可以显著减少缺血缺氧性脑损伤后脑梗死体积、减轻脑水肿和细胞损伤、减少神经细胞凋亡。高压氧暴露后Nrf2及其靶基因HO-1、GST的表达显著增强，可能在其诱导缺血耐受中发挥重要作用。高压氧暴露对氧糖剥夺损伤的神经元有显著的保护作用，能够显著减少细胞凋亡，降低氧化应激水平。增强Nrf2及其下游靶基因（GSTS, HO-1）的基因转录和蛋白表达。应用RNA干扰技术阻断Nrf2表达后高压氧保护效应降低，但GSTS和 HO-1的蛋白表达未见显著降低，说明其调节机制更为复杂。