炔基硫亲电试剂的设计合成及其参与的炔基硫醚，炔基二硫醚的合成反应研究

Sulfides and disulfides are widely presented in various fields including functional molecules, pharmaceuticals and biological macromolecules. It is one of the most important research areas to access sulfides and disulfides using thio electrophiles. However, the current thio electrophiles was not compatible with C-C triple bonds, and the lack of derivative positions have been a long-term problem that is limiting the development and application of thio electrophiles. To overcome these limitations, this proposal plans to design and synthesis of one kind of alkynyl thio electrophiles, which are used to prepare alkynyl sulfides and disulfides via C-S or S-S bond formation. Furthermore, due to the derivative diversity of alkynyl groups and the biocompatibility of disulfides, the desired alkynyl disulfides are employed as biological handles to accomplish the modification of biomolecules and the connection with functional molecules, and to extend the application in synthetic biology.

硫醚及二硫醚结构广泛存在于功能分子，医药中间体，以及生物大分子中，利用亲电硫试剂合成硫醚及二硫醚化合物是合成化学的重要研究方向之一。然而亲电硫试剂与碳碳叁键不兼容，后期产物无衍生位点等问题一直限制着亲电硫试剂的开发及应用。为了解决上述问题，本项目拟设计合成一类炔基硫亲电试剂，并利用该试剂通过C-S成键及S-S成键合成炔基硫醚及炔基二硫醚衍生物。同时，鉴于炔基多元化的衍生位点以及二硫醚的生物兼容性，进一步以所得到的炔基二硫醚为生物把手实现多种生物分子修饰和与多种功能分子的连接，拓展其在合成生物学中的应用。

硫醚及二硫醚结构广泛存在于功能分子，医药中间体，以及生物大分子中，利用亲电硫试剂合成硫醚及二硫醚化合物是合成化学的重要研究方向之一。然而亲电硫试剂与碳碳叁键不兼容，后期产物无衍生位点等问题一直限制着亲电硫试剂的开发及应用。为了解决上述问题，本项目设计合成了一系列炔基硫亲电试剂，并利用该试剂与碳亲核是的C-S成键反应实现了多种炔基硫醚的构建，并利用手性Lewis碱实现了炔基硫手性中心的构建. 此外，利用[Ir(COD)Cl]2与叠氮和硫原子的配位作用，实现了N-炔硫基邻苯二甲酰亚胺的Click反应，构筑了一系列N-三唑硫邻苯二甲酰亚胺，并作为一种双向连接结构，既可以用作炔基供体，也可以用作硫醇反应位点，从而将叠氮化合物以及一系列天然存在的含巯基的化合物包括半胱氨酸、肽及含有巯基的药物分子进行有序、可逆的连接，构建了多功能、多样性的杂交分子，以及三功能的PROTACs分子，相关工作满足了生物分子修饰和药物释放的需要，突破了多功能点击化学无法进行可逆连接的局限，拓展其在化学生物学中的应用。