炎症通过mTOR信号通路导致脂肪组织储脂能力下降

甘油三酯（TG）过多沉积于非脂肪组织（如肝脏、肌肉等）时称为异位脂肪沉积。2型糖尿病患者异位脂肪沉积明显，并与患者胰岛素抵抗密切相关。脂肪细胞储脂能力下降可导致异位脂肪沉积。脂肪细胞分化增殖和脂质合成障碍是其储脂能力下降的重要原因。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR）是细胞脂质代谢的一个"关键调控点"，可以通过PPARγ、SREBP1信号通道影响脂肪细胞分化增殖和脂质合成。我们的前期工作观察到炎症促进小鼠异位脂肪沉积，同时脂肪组织mTOR信号通路表达异常。由此我们提出假设：炎症/炎症因子可通过抑制脂肪细胞mTOR-PPARγ/SREBP1信号通路导致脂肪细胞分化增殖受阻、脂质合成障碍，脂肪细胞储脂能力下降，从而促进异位脂肪沉积。本研究深入探讨肥胖与胰岛素抵抗的相互联系，有助于阐明2型糖尿病等代谢性疾病的发生机制。

脂肪细胞储脂能力下降可导致异位脂肪沉积，引起胰岛素抵抗。脂肪细胞分化增殖和脂质合成障碍是其储脂能力下降的重要原因，但其机制尚不清楚。本研究最初的目的是探索炎症是否可通过调控脂肪细胞mTOR信号通路导致脂肪细胞储脂能力下降，从而促进异位脂肪沉积。我们首先证实了炎症引起脂肪细胞储脂能力下降、促进异位脂肪沉积这一现象（研究结果已发表SCI），但在进一步研究机制时由于mTOR转染后脂肪细胞存活率一直较低，我们及时调整研究方向，主要针对炎症与肝脏脂代谢紊乱进行研究。由于多项研究提示腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）在能量代谢中起关键作用，我们进一步探索了肝脏AMPK在调控mTOR/SREBP-1信号通路中的作用，发现增强/抑制肝脏AMPK活性，炎症因子TNFα干预的后HepG2肝细胞出现AMPK/mTOR/SREBP-1通路的相应变化，进而影响脂质沉积。提示炎症可能通过AMPK/mTOR/SREBP-1信号通路影响肝脏脂代谢（研究结果已发表SCI）。.课题组致力于脂代谢紊乱的研究，除了探讨炎症对脂代谢紊乱的影响，我们的研究还表明环境内分泌干扰物双酚A（BPA）能够促进肝脏脂质沉积，进一步的机制研究表明BPA通过影响慢性炎症和mTOR信号通路发挥了关键作用。相关研究结果正在投稿。