siRNA脂质纳米粒抑制乙肝病毒复制的实验研究

小干扰RNA(siRNA)能特异性沉默乙型肝炎病毒(HBV)病毒相关基因，但体内稳定性和靶向性限制它的应用。如何将siRNA通过合适的载药系统运送到靶细胞是目前研究的热点。本课题拟将纳米粒技术与RNAi干扰技术相结合，制备针对HBV polyA、X、S基因沉默的siRNA固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN) HBV siRNA-SLN，以HepG2.2.15和HBV转基因小鼠为研究对象，体外考察HBV siRNA-SLN对HBV RNA、HBV DNA、抗原表达的抑制作用，体内考察HBV siRNA-SLN的稳定性、靶向性、体内分布、代谢和抑制HBV复制的效果，探讨纳米粒作为siRNA载体的可行性，开发具有肝靶向性、稳定、长效的HBV siRNA脂质体纳米粒。新载体系统的开发将会推进siRNA从实验室到临床的进程，为HBV抗病毒治疗开辟新的途径。