miR-146a遗传变异及表达水平与胃癌发病风险及临床特征的关联研究和功能论证

胃癌是我国高发的恶性肿瘤，死亡率居肿瘤之首，其发病机制尚不很清楚，且发病和临床特征存在明显的个体差异。研究表明miRNA遗传变异及表达水平与肿瘤发生发展及预后密切相关，而为数不多的发生在miRNA种子区域的遗传变异显得更加重要。生物学信息提示miR-146a的靶基因与胃癌密切相关。本课题拟寻找和验证miR-146a在胃癌中起关键作用的靶基因；构建各基因型的表达载体转染胃癌细胞株，观察miR-146a及靶基因的表达、细胞增殖、凋亡、侵袭迁移能力和体外药敏的变化；运用病例-对照、病例-病例研究法，分析miR-146a遗传变异及表达水平与胃癌发病风险、临床特征(分期、转移、疗效、预后)的关联；探索miR-146a遗传变异及表达水平是否可以作为新的分子标记物，探索外周血中miR-146a遗传变异及表达水平是否可以代替肿瘤组织中的标记物，为今后实施有效的个体化预防与治疗提供理论依据。

收集了胃癌患者1125例和1196名与胃癌患者年龄、性别匹配的健康体检者的血样及基本资料（包括吸烟、饮酒、饮食、家族史等危险因素），检测了miR-146a的三种基因型，病例组CC、CG、GG三种基因型分别为397例、536例、192例；对照组CC、CG、GG三种基因型分别为420例、577例、199例，统计分析了miR-146a基因型与胃癌发病风险的关联。结果提示：CG vs CC（OR=0.98,95% CI：0.82-1.18；校正年龄、性别等因素后OR=0.99,95% CI：0.83-1.19）；GG vs CC（OR=1.02,95% CI：0.80-1.30；校正年龄、性别等因素后OR=1.03,95% CI：0.81-1.32）；CG+GG vs CC（OR=1.02,95% CI：0.80-1.30；校正年龄、性别等因素后OR=1.03,95% CI：0.81-1.32）。未发现miR-146a基因型与胃癌发病风险存在明显关联，进一步根据年龄、性别、吸烟、饮酒、肿瘤部位、分期等行亚组分析，亦未发现miR-146a基因型与胃癌发病风险存在明显关联。因大部分患者尚未出现转移和死亡，随访仍需要一定时间，初步获得了以上部分61例胃癌患者的临床资料（侵袭与转移、生存预后），初步分析了基因型和基因表达水平与临床特征的关联，结果提示miR-146a低表达者更易发生转移和生存时间更短，我们正在完善随访资料扩大样本量来进一步确认。该研究结果为今后实行更有效的个体化的治疗提供了初步依据。