JAK2/STAT3通路对膀胱癌复发相关基因REG1A表达调控的研究

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，具有易复发的特点，膀胱癌的反复复发不仅为患者带来极大的痛苦，也是影响膀胱癌临床治疗效果的重要因素。我们的前期研究发现REG1A的表达是表浅性膀胱癌复发重要的独立预测分子标志物之一。本研究拟在前期研究结果的基础上，通过基因沉默、基因导入和特异性抑制剂干预的方法，研究REG1A在膀胱癌中的分子生物学功能，探讨JAK2/STAT3通路对膀胱癌REG1A表达的调控机制，明确该通路及REG1A在膀胱癌恶性表型中的作用，为进一步明确膀胱癌复发的分子机制，寻找膀胱癌治疗新靶点提供一定的理论依据。

REG1A在肿瘤的发展中起非常重要的作用，我们前期的研究结果显示其表达与表浅性膀胱癌的复发具有正相关性，但其在膀胱癌发生发展中的作用尚不清楚。本研究通过基因沉默和过表达的方法，研究了REG1A在膀胱癌中的分子生物学功能，探讨IL-6-JAK2/STAT3信号通路对膀胱癌REG1A表达的调控。研究发现REG1A低表达显著抑制膀胱癌细胞体外、体内的增殖和转移，反之高表达REG1A，则起到促进膀胱癌细胞增殖和转移的作用。IL-6--JAK2/STAT3调控膀胱癌细胞中REG1A的表达。我们研究还证实REG1A表达沉默，引起细胞VEGF的表达降低，肿瘤血管生成减少。以上研究结果表明IL-6--JAK2/STAT3信号通路调节REG1A表达，促进膀胱癌生长、转移及血管生成，表明REG1A有望成为膀胱癌治疗的新靶点。我们还发现REG1A的表达，不仅抑制了了细胞生长，还导致细胞出现大量自噬小体，但其具体的机制尚无清楚，需要进一步深入研究。