新型多重作用机制抗抑郁活性化合物的设计、合成及构效关系研究

本项目针对发病率日益攀升的抑郁症，创新抗抑郁药结构，研究新型抗抑郁药的设计与合成原则。采用'SSRI plus'方法为指导，拟首先以盐酸度洛西汀为5-HT配体模板，芳香哌嗪化合物为5-HT1A配体结构，通过不同的酰胺链和脂肪链以Joint方法合成度洛西汀类似物度；拟以二苯硫醚苄胺衍生物为5-HT配体结构，以3-芳氧基-2-羟基丙胺类，芳香哌嗪类，芳氧乙胺类三种结构为5-HT1A配体结构，采用Overlapping方法合成二苯硫醚苄胺类似物；拟对所得的系列化合物进行生物活性测定，分析吸电子基团和供电子基团、连接链的长短、连接类型、同一基团的空间位置等对生物活性的影响规律，考察其5-HT/NE/5-HT1A拮抗剂的三重作用机制规律，以掌握其构效关系，为进一步对抗抑郁药进行设计与合成提供理论指导；最终筛选有应用价值的药物结构，为我国医药工业发展新型抗抑郁药奠定前期物质基础。