肾去交感神经术对急性心肌梗死后室性心律失常的影响及其机制研究

Ventricular arrhythmias are the leading cause of sudden death for patient with acute myocardial infarction (MI), but there are still no efficient interventions for those who experienced with electrical storm. Renal sympathetic denervation (RD), a novel treatment for the cardiovascular disease in recent years, could inhibit the sympathetic and RAAS system, and effectively reduce the heart rate and blood pressure, improve left ventricular remodeling, improve insulin resistance and so on. Although, the mechanisms of RD on electrophysiological effects after MI are still not clear. Our previous study found that nerve and gap junction remodeling play an important role for the ventricular arrhythmias after MI. So, we intend to first establish the model of MI. Then, 30 minutes after MI creation, animals were randomly assigned to RD group or Sham group. 6 weeks later, we would evaluated the susceptibility of ventricular arrhythmia after MI using the CARTO system and electrophysiological stimulation. To further study the underlying mechanisms, we would analysis the nerve remodeling, ion channel and connection 43 alteration using the combined experiment techniques, such as myocardial electrophysiological, histological and molecular biological techniques. This will provide novel intervention strategies and laboratory evidence for the treatment of malignant ventricular arrhythmia post MI.

心肌梗死后室性心律失常是患者猝死的主要原因，部分电风暴患者尚无特效的治疗手段。肾去交感神经术（RD）是近年来发展起来的治疗心血管疾病的新方法，研究发现其具有抑制交感神经和RAAS系统的作用，可有效降低心率和血压、改善左室重塑、改善胰岛素抵抗等作用，但其对心肌梗死后的电生理影响和机制尚不十分清楚。我们的前期研究发现，神经重构和缝隙连接重构对心梗后室性心律失常的发生有重要的调控作用。基于此，本项目拟在成功建立心肌梗死模型后行RD干预，通过临床电生理研究探讨RND对心肌梗死后室性心律失常影响，结合心肌电生理、组织病理学和分子生物学等技术，进一步分析神经重构、离子通道改变和缝隙连接重构是否为RD干预后的主要作用机制。这将为防治心肌梗死后恶性室性心律失常提供新的干预策略和实验室依据。

背景：心肌梗死后发生缺血性心肌病的患者在不同时间段发生死亡的原因不尽相同。在心梗急性期，由于缺血引起的致死性室性心律是导致心源性猝死的主要原因。随着时间的推移，基于心室重构的室性心律失常则是导致猝死的机制。因此，任何改善结构重建的方法也可能在缺血性心肌病中有潜在的抗心律失常作用。肾去交感神经术是一种最初用于治疗难治性高血压的新技术，在我们之前的研究中，已经证明了它对多器官纤维化有改善作用。也有国内外其他课题组报道，肾去交感神经术也可以减少心脏重构及改善心功能。而肾去交感神经术对心肌梗死后室性心律失常有无影响，Linz等人报告说肾去交感神经术能抑制急性心梗中室性心律失常的发生。而Nicholas等人最近证明了它能减少心肌梗死后室性心律失常的发生。然而，这些现象背后的机制鲜为人知。本研究的目的是探讨肾去交感神经术对心肌纤维化和电生理的影响，并探讨其潜在的潜在机制。.研究内容：探讨肾去交感神经术（RDN）对心肌梗死（MI）后室性心律失常（VA）的影响。.方法：通过结扎成年雄性SD大鼠的左前降支制备MI模型。RDN /假RDN术在心梗后2周时进行。在心梗6周后进行样本采集用于生化、病理分析。.结果：2周时超声心动图显示心梗大鼠出现心力衰竭。但在6周时，RDN在一定程度上能使心脏受损功能恢复。RDN能显著减少MI后VA的诱发。马松染色显示RDN可以减少心肌纤维化。Western blot结果显示RDN抑制TGF-β1和α-SMA的蛋白表达水平。Elisa显示RDN能抑制PⅠNP和PⅢNP水平。此外，RDN能使Cx43蛋白的异常分布和数量减少的情况改善。.结论及其意义：RDN可以减少MI后VA的发生，并且 RDN的这种作用可能与其抗纤维化的作用以及改善Cx43的异常分布和数量减少相关。这为治疗室性心律失常提供了新的方法。