雄黄诱导维甲酸耐药白血病细胞凋亡的蛋白质组学研究及差异蛋白质的功能验证

全反式维甲酸（ATRA）作为一种强有效的诱导分化剂，可以使90%以上的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者获得完全缓解。然而，维甲酸综合征的出现和快速发生的ATRA耐药已经成为ATRA治疗APL的两大障碍。近年来，我们研究发现雄黄（硫化砷）不仅能够使90%以上对ATRA耐药的APL患者重新获得完全缓解，而且与三氧化二砷相比较，其毒副作用明显减小。尽管目前已经明确雄黄的这种作用与其诱导的细胞调亡密切相关，但其具体的机制仍然不清楚。本项目拟采用蛋白质组学、westernblot、real-time PCR和RNAi技术等方法，研究雄黄作用于MR2细胞（对ATRA耐药的APL细胞株）前后蛋白质组的差异，验证并确定雄黄诱导MR2细胞调亡的主要靶蛋白，并应用RNAi干扰技术研究这些靶基因和靶蛋白的功能，以及它们在调亡信号传导通路中的上下游关系，为进一步阐明雄黄诱导MR2细胞调亡的作用机制提供线索。