新型靶向溶瘤性腺病毒联合活性caspase-3治疗人卵巢癌的实验研究

应用病毒的溶细胞作用治疗肿瘤是一种全新的策略。靶向溶瘤性腺病毒是指经过基因改造的腺病毒，其复制和溶细胞作用只限于肿瘤组织而不伤及正常细胞，但单独应用基因致突变技术获得的溶瘤病毒的疗效并不理想。Caspase-3是最重要的细胞凋亡执行因子，但不能自身活化。本研究在将对病毒复制起关键作用的E1A基因致突变基础上用人端粒酶逆转录酶启动子调控该基因，以更好实现病毒复制的靶向性；应用RGD肽链修饰病毒包膜，提高病毒对卵巢癌细胞感染的靶向性和效应性。构建能自我激活的caspase-3分子并将其插入病毒的E3基因区，促进复制晚期宿主细胞适时凋亡，以使病毒的溶瘤效应及caspase-3的致凋亡能力得到进一步增强。将制备好的病毒接种于裸鼠人卵巢癌移植瘤模型中，通过对裸鼠生存期等指标的检测，研究该重组病毒治疗卵巢癌的作用及机制。本课题预期目标的实现将为卵巢癌治疗开拓新的途径，提高治疗的有效性和靶向性。