特异性免疫低反应窗口期诱导调节性T细胞生成建立稳定的移植免疫耐受

巨大的同种反应性T细胞库是受体排斥供体移植物的物质基础，当接触供体抗原后同种反应性T细胞向杀伤效应的细胞分化。我们的前期研究证实短期特异性清除供体反应性T细胞可显著减弱同种免疫反应，且na?ve T细胞同时具有向CD4+CD25+调节性T细胞分化的潜能。因此，我们提出了全新的设想：通过清除同种反应性T细胞形成短暂的特异性免疫低反应状态的窗口期，随即输注高表达转化生长因子（TGF-β1）的供者树突细胞，使残余和新生的同种反应性T细胞向CD4+CD25+调节性T细胞（Tr）分化，诱导稳定的移植免疫耐受。通过分析不同状态T细胞（如na?ve、记忆性T细胞）的诱导分化情况，探索体内Tr分化规律。本课题通过逐级降低针对同种异体的特异性免疫反应，诱导稳定的移植免疫耐受，提出改变同种反应性T细胞分化方向诱导移植免疫耐受的新观点，可丰富外周免疫耐受的知识，影响诱导移植免疫耐受的观念。