基于microRNA-29b表达的醒脑灌肠液对脑出血大鼠脑保护的机制研究

Cerebral injury is the key factor of death and disability in patients with cerebral hemorrhage (ICH).However, the current clinical lacks effective treatment. Blood-brain barrier permeability increase after cerebral hemorrhage, toxic substances through the blood brain barrier cause necrosis and apoptosis of nerve cells was the important pathologic basis of ICH patients with cerebral injury. To maintain the integrity of the blood-brain barrier as the breakthrough point is one of the effective ways of research for brain protection. Literature study show microRNA-29b can adjust the expression of DNMT3b/t MMP-9 and affect the integrity of the blood-brain barrier. Previous studies have found that XingNaoGuanChang soln can reduce the morbidity and mortality of cerebral hemorrhage coma patients, alleviate nerve cell damage of cerebral hemorrhage in rats. This topic to reveal the pathological changes of brain injury mechanism through studying microRNA-29b expression law in ICH rats; ICH rat model intervented by XingNaoGuanChang soln irrigation, compare the difference between before and after the intervention, the biochemical indexes related to rat blood brain screen integrity and microRNA-29b expression differences, to find out XingNaoGuanChang soln how to interfere the integrity of e blood-brain barrier. Provide the basis for clinical application.

脑损伤是引起脑出血（ICH）患者致死和致残的关键因素，然而目前临床缺乏有效的脑保护手段。脑出血后血脑屏障渗透性增加，毒性物质穿过血脑屏障引起神经细胞的坏死和凋亡是ICH患者脑损伤的重要病理基础，以保持血脑屏障的完整性为切入点是研究ICH脑保护的有效途径之一。文献研究表明microRNA-29b可以通过调节DNMT3b/MMP-9的表达影响血脑屏障的完整性。前期研究发现醒脑灌肠液可以降低脑出血昏迷病人的致残率、致死率，减轻脑出血大鼠的神经细胞损伤。本课题通过研究microRNA-29b在ICH大鼠发病过程中的表达规律，通过醒脑灌肠液干预ICH大鼠模型，揭示ICH脑损伤血脑屏障的病理变化机制，揭示干预前后ICH大鼠与血脑屏相关的的生化指标的变化及microRNA-29b表达的差异性，阐述醒脑灌肠液保护血脑屏障完整性进而脑保护的作用机制，为临床进行ICH脑保护提供思路。

脑损伤是引起脑出血（ICH）患者致死和致残的关键因素，然而目前临床缺乏有效的脑保护手段。脑出血后血脑屏障渗透性增加，毒性物质穿过血脑屏障引起神经细胞的坏死和凋亡是ICH患者脑损伤的重要病理基础，以保持血脑屏障的完整性为切入点是研究ICH脑保护的有效途径之一。文献研究表明microRNA-29b可以通过调节DNMT3b/MMP-9的表达影响血脑屏障的完整性。前期研究发现醒脑灌肠液可以降低脑出血昏迷病人的致残率、致死率，减轻脑出血大鼠的神经细胞损伤。本课题通过研究microRNA-29b在ICH大鼠发病过程中的表达规律，通过醒脑灌肠液干预ICH大鼠模型，揭示ICH脑损伤血脑屏障的病理变化机制，揭示干预前后ICH大鼠与血脑屏相关的生化指标的变化及microRNA-29b表达的差异性，阐述醒脑灌肠液保护血脑屏障完整性进而脑保护的作用机制。. 研究发现，醒脑灌肠液能够显著上调大鼠出血侧海马和皮层组织中ZO-1、VE-cadherin-2蛋白的表达，对血脑屏障具有保护作用；能够显著降低大鼠出血侧脑组织的神经凋亡指数，抑制神经细胞凋亡；能够显著降低脑组织 TNF-α、IL-6、IFN-γ的含量，抑制促炎性因子的分泌，显著增加 IL-4、IL-10的含量、上调TSG-6的表达，促进抑炎性因子的分泌，减轻脑出血后的炎症反应；能够显著降低大鼠出血侧脑组织中NOX2的表达、增加大鼠血清中GSH的含量，抑制氧化应激反应；能够显著下调MMP-9、DNMT3b、microRNA-29b的表达，调节 microRNA-29b/DNM3b/MMP9通路。这些结果从保护血脑屏障完整性的角度阐述了醒脑灌肠液对脑出血大鼠的脑保护作用机制，为临床进行ICH脑保护提供思路。