基于脑卒中后认知功能障碍的注意定向障碍机制的PET/CT脑功能显像研究

脑卒中是发病率、死亡率、致残率均高的疾病，严重威胁国民健康，增加社会负担。脑卒中后经常引起认知功能障碍，直接影响患者的预后和生命质量。本课题针对脑卒中后认知功能障碍-半侧空间忽略患者进行18F-FDG和2-18F-A-85380 PET/CT脑葡萄糖代谢显像和乙酰胆碱受体显像，对脑卒中后伴发半侧空间忽略的患者进行脑代谢显像和乙酰胆碱受体显像定位及定量研究，分析脑卒中后引发半侧空间忽略的脑功能区，及半侧空间忽略（注意定向障碍）的神经机制：由于脑卒中后脑细胞缺血、缺氧导致脑细胞功能下降(葡萄糖代谢减低)，胆碱能系统损伤，乙酰胆碱受体减少，导致注意定向障碍，从而引发半侧空间忽略。并通过乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗前后的PET/CT显像分析，进一步佐证该机制。同时探寻新的评估半侧空间忽略的科学、有效、临床实用的方法，以期早期评估患者预后，指导临床，降低脑卒中的致残率乃至死亡率，改善患者生活质量。

脑卒中是发病率、死亡率、致残率均高的疾病，严重威胁国民健康，增加社会负担。脑卒中后经常引起认知功能障碍，直接影响患者的预后和生命质量。探讨脑卒中后认知功能障碍的机制非常重要。本研究合成了神经型烟碱乙酰胆碱受体显像剂2-18F-A-85380，进行了小鼠体内分布和大鼠脑内分布的磷屏显像研究；大鼠线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型，对脑缺血大鼠进行神经学评分及认知功能检测。针对脑缺血伴认知功能障碍大鼠模型进行2-18F-A-85380 Micro PET脑乙酰胆碱受体显像及大鼠脑磷屏显像，以及脑葡萄糖代谢显像，分析脑缺血后引发认知功能障碍的神经机制。研究结果显示2-[18F]-A-85380制备方便，体内主要经过肝、肾代谢，与大鼠体内α4β2 nAChR特异性结合度高，在脑内的分布主要集中在丘脑、大脑皮质，在60min时脑内摄取达高峰，状态稳定，之后持续稳定状态达180分钟，适合nAChR显像。脑缺血伴认知功能障碍大鼠的2-18F-A-85380 Micro PET及磷屏脑乙酰胆碱受体显像和葡萄糖代谢显像示局部脑皮质及丘脑葡萄糖代谢减低，乙酰胆碱受体数量减少，说明脑细胞缺血、缺氧导致脑细胞功能下降，胆碱能系统损伤，乙酰胆碱受体减少，导致认知功能障碍，可以用2-18F-A-85380 Micro PET及磷屏脑乙酰胆碱受体显像证实。