哥纳香甲素及其衍生物的不对称合成和抗癌活性研究

本课题以α-D-葡庚糖酸-δ-内酯为原料经九步不对称反应,合成了(+)-哥纳香醇甲,总收率为13.3%,进一步确定天然产物的绝对构型.同时提供一定量的哥纳香醇甲以进行药效、毒理和机制研究,合成了(+)-哥纳香醇类似物、（—）-8 α-异哥纳香醇甲及类似物、对-甲基哥纳香三醇、对-氯哥纳香醇甲及其类似物、5，7-0-异丙亚基-邻-甲基氧哥纳香三醇，共计105目标物及中间体，其中86个是新的手性化合物。对所有目标化合物和部分中间体进行了体外抗肿瘤活性筛选，多数化合物具有抗癌活性，其中21个化合物的活性强于（+）-哥纳香醇甲。据此，初步研究了哥纳香醇甲的构效关系。