全麻药丙泊酚影响交感神经系统的分子机制及其临床应用研究

全麻药丙泊酚是目前国内外使用最广泛的短效静脉麻醉药，广泛用于手术，ICU和门诊等。然而，丙泊酚有严重的呼吸和循环抑制，而心血管抑制的发生率更高，引起血压下降的幅度超过基础血压的40%，而且丙泊酚引起的低血压有停药后持续存在以及不易纠正的特殊性，其作用机制尚不清楚，在长达数小时麻醉中多种作用机制的升压药的使用无章可依，效果差，给患者生命安全带来隐患。国际上有很多研究，基本认为作用机制之一可能是抑制了交感神经系统，但目前分子水平上的研究阙如。本研究以交感神经系统内分泌细胞为实验模型，测试儿茶酚胺分泌是否减少及其精细机制，从多种不同作用机制的升压药中确定能有效纠正并预防丙泊酚引起的顽固性低血压的最佳用药，比如麻黄碱等，指导临床用药，减小围术期血压的剧烈波动，降低心脑血管意外的发生率，对提高麻醉的安全性有重要意义；同时促进对全麻机理中兴奋性神经递质的作用了解；对丙泊酚的更新换代新药研发有重要价值。

本项目基本按期完成了实验室组建，细胞生物实验平台的建立，细胞实验模型的构建，全麻药丙泊酚对人体神经内分泌细胞的药物毒性试验，以及对该细胞分泌儿茶酚胺类激素的检测。作为最普遍应用的静脉麻醉药，丙泊酚在全麻过程中引起的严重低血压被认为可能与其抑制交感神经系统有关，但机制不明。本项目进行大量的研究: 和对照组相比，丙泊酚对细胞有显著影响，明显高于依托咪酯组，更明显高于空白对照组。本结果提示：交感神经系统的内分泌细胞在儿茶酚胺类激素分泌过程中出现显著异常，这可能是丙泊酚全麻影响交感神经系统的重要原因。