共轭亚油酸促进骨质疏松性骨折愈合的作用机理

Through yearly clinical work on the Tibetan plateau, we have observed excellent bone quality in fractures of Tibetan patients, and one critical reason is their heavy intake of conjugated linoleic acid (CLA), an essential nutrient existing in Tibetan yak butter. This has also been briefly shown in our previous rat fracture model. The current project, focusing on the common osteoporotic fracture, will further explore the underlying mechanism both in vivo and vitro on the assumption of CLA helping to improve osteoporotic fracture healing. The results will provide theoretical foundation for the prevention of osteoporotic fracture by the plateau-featured nutrient CLA. This will not only benefit for patients of the Tibetan nationality, but more importantly, offer a new approach to prevent and treat osteoporotic fracture through the non-invasive nutrient CLA for patients not living on plateau.

在高原长期临床工作中，我们发现藏族骨折患者的骨质硬度强，其重要的因素之一是他们大量摄入了藏酥油中的主要营养成分共轭亚油酸(CLA)，该发现已在我们前期大鼠骨折模型上得到初步证实。据此，本项目的研究将针对临床多发病——骨质疏松性骨折，围绕CLA促进骨质疏松性骨折愈合的假设，进一步从体内、体外实验两个层面探讨其作用机理。研究成果将为具有高原民族特点的营养物质CLA治疗骨质疏松性骨折提供理论基础，不仅使高原藏族患者受益，更重要的是为非高原地区不同民族患者提供通过无创无副作用的营养物质CLA治疗骨质疏松性骨折的新方法。

在高原长期临床工作中，我们发现藏族骨折患者的骨质硬度强，其重要的因素之一是他们大量摄入了藏酥油中的主要营养成分共轭亚油酸(CLA)，该发现已在我们前期大鼠骨折模型上得到初步证实。据此，本项目的研究将针对临床多发病——骨质疏松性骨折，本研究将针对临床多发病——骨质疏松性骨折，围绕着共轭亚油酸（CLA）能够促进骨质疏松性骨折愈合的这一核心，本项目初步通过体内（动物实验）及体外（细胞生物学实验），对骨质疏松性骨折动物模型的骨折愈合进行了综合评价和对其机理方面进行系统性的实验，研究发现：①低、中、高剂量CLA早期干预骨质疏松性骨折能够促进骨折愈合，与干预CLA的剂量和干预时间密切相关，CLA剂量越高、CLA应用时间越长，可能促进骨折愈合的效果越明显。②不同剂量CLA均可提升骨折断端骨密度，发现应用中等剂量干预具有显著促进骨折愈合。 ③ CLA的不同剂量和应用不同时间与瘦素水平具有相关性，发现CLAK可以通过提高瘦素水平产生对骨代谢的正面作用，促进骨折愈合。 ④ CLA干预时限可提升钙磷乘积值， 有助于CLA能够提高钙盐沉积。⑤ CLA能促进骨生长因子BMP-2、TGF-β1 和 VEGF的表达，促进骨折愈合。⑥ CLA可提高MC3T3-E1细胞中ALP，OCN（骨钙素），BMP2，BMP4，Col-1，Runx2，OPN（骨桥蛋白）的mRNA水平，且呈现出剂量依赖性，在矿化诱导后，CLA促进MC3T3-E1的成骨矿化结节形成，600-800uM的促进作用最强。通过上述实验结果数据分析，解决了高原藏族特有的藏酥油中重要的营养成分CLA对骨质疏松性骨折是否有益的问题。解决了CLA实现促进OPF愈合的相关可能机制问题。研究成果将为具有高原民族特点的营养物质CLA治疗骨质疏松性骨折提供理论基础，不仅使高原藏族患者受益，更重要的是为非高原地区不同民族患者提供通过无创无副作用的营养物质CLA治疗骨质疏松性骨折的新方法。