Smad4类泛素化修饰对激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡的影响及分子机制研究

前列腺癌已成为威胁我国老年男性健康的重大疾病，而激素非依赖性前列腺癌是临床致死的重要原因。Smad4是重要的促进细胞凋亡的转录因子，却在激素非依赖性前列腺癌中失去转录活性。Smad4是Smad家族唯一可被类泛素化的蛋白。类泛素化(Sumoylation)是新近发现的重要的蛋白修饰方式,可提高蛋白稳定性和转录活性。PIAS3是Smad4类泛素化的E3连接酶，对其类泛素化修饰作用最强。我们推测，PIAS3缺失导致Smad4类泛素化不足是激素非依赖性前列腺癌抗细胞凋亡的重要因素。为了研究Smad4类泛素化修饰对细胞凋亡的影响，我们在激素非依赖性前列腺癌DU145细胞中过度表达PIAS3的条件下，通过RNAi沉默内源性Smad4，和应用点突变造成Smad4类泛素化功能缺失，研究Smad4类泛素化、蛋白稳定性和转录活性的变化和与细胞凋亡的相关性，探讨恢复前列腺癌细胞凋亡的新型分子机制，具有重要意义。